王 凯，王 欢，范小璇，杨永锋，马思田，赵晓平

    血管老化是指随着年龄增加，血管结构和功能发生的退行性改变[1]。在细胞学主要表现为血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)和血管内皮细胞(vascular endothelial cells，ECs)形态学改变；在组织学主要表现为血管内皮和中层结构及功能的改变，具体表现为胶原增加，弹性纤维减少、断裂，血管钙化和动脉硬化，弹性动脉壁增厚，血管顺应性降低，血液流速和流量异常等[2]。血管老化在人体衰老过程中具有重要作用，其发生后心脑血管疾病的发生率也明显增加[3]，近年来，随着老龄化的加剧，血管老化导致的心脑血管疾病已经成为老年人发病和死亡的首要原因[4]。最新临床证据指出血管老化可能在慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma，CSDH)发生及复发过程中起着至关重要的作用[5]，但目前尚未有可靠的证据证实。本研究结合血管老化的研究和CSDH的发病机制，分析血管老化与CSDH的关系，以期为防治CSDH发生及复发提供新的诊疗思路。

    1 血管老化的发生机制

    研究表明，随着年龄的增加，机体会发生一系列变化，如炎症反应、氧化应激、内皮功能障碍、自噬减退及端粒改变等[3]，这些变化会使机体的稳态失衡，血管损伤并难以修复，从而使血管进入老化状态。

    1.1 炎症反应与血管老化 炎症反应参与血管老化的整个过程，研究发现，炎性细胞因子、趋化因子及黏附分子的表达在机体衰老进程中被上调，血浆中白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性标志物的浓度也持续升高[6]。炎性信号血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在介导炎症反应及加速血管老化的过程中具有重要作用，它可诱导TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎性信号增加，并激活凋亡因子-3/凋亡因子-9(Caspase-3/Caspase -9)引起DNA断裂，从而导致ECs凋亡[6]。此外，衰老的VSMCs自身可分泌大量的白介素-1β(IL-1β)、IL-6、白介素-8(IL-8)、MCP-1及TNF-α等促炎因子，同时，经AngⅡ诱导的新增殖分化的年轻VSMCs也可分泌大量的促炎因子，这些促炎因子可导致VSMCs损伤，从而加速VSMCs的衰老和凋亡[7]。最后，核因子κB(NF-κB)可以通过调节炎症相关性基因的转录表达介导炎症反应，AngⅡ可诱导NF-κB的激活并促进活性氧(ROS)的产生，从而激活p53、p21等目的基因调节VSMCs及ECs的凋亡和增殖 ......