司马旦旦，潘卫东，桂丽卿，郑煊璐

    肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种致命的进行性成人运动神经元疾病，病程进展迅速，病人多在发病后数年内因进行性呼吸肌麻痹死亡。从1993年第1次证实超氧化物歧化酶1(SOD1)为ALS的相关基因至今，目前已发现超过30个ALS相关基因。然而，超过90%的ALS病人为散发性，并不携带ALS相关基因。分析ALS密切相关标志物对明确ALS发病机制及开发ALS潜在治疗药物均具有重要意义[1]，故本研究对ALS相关标志物的研究进行综述。

    1 ALS的可能致病机制

    RNA依赖腺嘌呤脱氨酶(ADAR) N端有2个或3个将腺苷(A)转化为肌苷(I)的双链RNA(dsRNA)结合域。目前在哺乳动物中，已确定3个结构相关的ADAR家族成员(ADAR1、ADAR2和ADAR3)。其中，ADAR2的下降是散发性ALS病人运动神经元的一个特征，其可能导致RNA GluA2 Q/R位点编辑的失败、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体对Ca2+的通透性改变，从而导致运动神经元的凋亡。

    大多数散发性ALS 病人运动神经元存在ADAR2的下降和mRNA GluA2 Q/R位点A～I转换的失败，其中ADAR2催化GluA2 Q/R位点的RNA编辑，运动神经元中ADAR2的缺乏可能引起GluA2 Q/R位点编辑缺失[2]。

    在散发性ALS病人的尸检中发现，其GluA2 mRNA在Q/R位点的编辑较正常人减少[3]。动物实验表明，ADAR2条件性敲除小鼠表现出运动功能的进行性下降和运动神经元的进行性凋亡。而在没有ADAR2缺陷的情况下，当小鼠的GluA2 Q/R位点正常编辑，ADAR2缺陷运动神经元的凋亡得到了缓解。该研究提示，ADAR2的缺失和GluA2 Q/R位点的失编辑与运动神经元凋亡相关[4] ......