王丹丹，封 锐，师 帅，魏娜敏，胡元会

    导致动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)发生的机制十分复杂，氧化应激是重要的机制之一。 活性氧(ROS)在体内的作用与其浓度相关，中等浓度的ROS能够传递重要信号[1]，然而过量或持续的ROS产生，会导致负责清除ROS的系统超负荷，此类现象称为氧化应激(oxidative stress，OS)。目前可知的多种AS致病原因，如吸烟[2]、糖尿病[3]、高脂血症[4]、高血压[5]等，均能够增加ROS产生，损害内皮功能，降低一氧化氮(NO)生成。当过量的ROS产生，以及低密度脂蛋白(LDL)氧化物增加时，会促进AS的形成[6]。

    1 AS中的氧化应激系统

    在血管壁中，存在许多ROS生成系统，如还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidases，Nox)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)、线粒体和功能失调的内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)系统。这些氧化剂生成系统之间存在着相互作用[7]，Nox能引起eNOS系统解偶联[8]、XO活性升高[9]以及线粒体ROS生成。

    1.1 Nox系统 Nox是人体内最重要的ROS生成系统之一。最初，Nox是在吞噬细胞质膜上被发现，后来研究证明其不仅在浸润的单核/巨噬细胞中表达，而且血管壁中也有表达，随后，作为Nox2(gp91phox)的同源物Nox1、Nox3、Nox4、Nox5也被发现，统称为Nox家族，是具有多亚基单位的酶复合物，在ROS形成过程中有重要作用。

    Nox的各种亚型在AS中的作用已经被研究过[10]。有研究显示，在小鼠中，Nox1和Nox4由血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)表达[11]，Nox2和Nox4由内皮细胞表达[12]。Nox1在ApoE-/-小鼠中的缺失可缓解AS发生，Nox2缺失也被证明与小鼠降主动脉AS的减少有关。但是，Nox4在AS形成中的作用是有争议的，有不同证据证明其对AS有保护和促进功能。有研究发现，Nox5在小鼠基因组中缺失，但在糖尿病、高血压和人类AS病变中上调[13]。巨噬细胞的Nox活性是氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)生成的重要组成部分[14]。并且，Nox活性还被认为在内皮黏附分子的表达、单核细胞的浸润和VSMCs增殖中起作用[15]。

    1.2 XO系统 XO存在于内皮和血浆中，产生超氧阴离子和过氧化氢(H2O2) ......