赵 倩，陈还珍

    在全球范围内，心血管疾病仍是死亡和致残的主要原因。尽管在治疗上取得了显著成效，但心血管风险仍未得到很好控制。有许多研究证明了炎症和氧化应激反应在心血管疾病的发生、发展中发挥作用，同时发现一些炎症生物标志物在心血管疾病的诊断、治疗、预后中的重要性。髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)是一种血红素过氧化物酶，储存在中性粒细胞和单核细胞的嗜天青颗粒中，在炎症过程中释放到细胞外[1]，在心血管疾病发生和发展中起着重要作用。有研究报道血浆MPO水平升高与心血管疾病不良预后及死亡风险增加有关。因此，MPO被认为是多种心血管疾病风险分层的生物标志物，也可能成为心血管保护的潜在目标。

    1 MPO的结构与功能

    MPO是血红素过氧化酶超家族的一员，是一种146 kDa糖基化同二聚体蛋白，由两个单体组成，每个单体由14.5 kDa的轻链和58.5 kDa的重糖基化链组成，其中，包含1个辅血红素衍生物和酶促反应所必需的钙结合位点[2]。由位于17号染色体上的一个基因编码，其主要翻译产物是一个单一的蛋白质，该蛋白质经过N-连接的糖基化作用产生1个92 kDa糖蛋白[3]。这种前MPO蛋白经过蛋白水解修饰，产生了成熟的MPO蛋白。这种成熟的MPO储存在中性粒细胞和单核细胞的嗜天青颗粒中，在炎症过程中释放到细胞外[1]。除了这些炎症细胞类型，在神经元和内皮细胞中也观察到了MPO的表达[3]。

    活化的中性粒细胞、单核细胞等在炎症部位释放MPO，利用过氧化氢(H2O2)氧化底物，如卤化物(Cl-、Br-)和类卤化物如硫氰酸盐(SCN-)，生成次卤酸、次氯酸(HOCl-)、次溴酸(HOBr-)和次硫氰酸(HOSCN)[2]。这些都是强氧化剂，在正常情况下对某些微生物有杀伤力，并在免疫系统中发挥重要作用。然而，这些氧化剂的过量或不正常的生成会导致宿主细胞损伤并导致多种疾病。

    MPO通过形成大量的反应性氧化剂和扩散性自由基，能够通过脂蛋白过氧化作用、清除一氧化氮和抑制一氧化氮合酶而导致组织氧化损伤[4]，并随后导致动脉粥样硬化形成、斑块易损性、内皮功能障碍、冠状动脉痉挛和心室重塑等[5-6] ......