张 欣，来春林

    前蛋白转化酶家族(PCs)是一类Ca2+依赖的丝氨酸蛋白酶的统称，可以对前体蛋白(如蛋白水解酶、生长因子等)进行限制性蛋白水解，使其从单一的前体转化为多种有活性或无活性的产物，从而发挥不同的生理功能，在机体的生长、发育、新陈代谢、内分泌等方面发挥重要作用[1-2]。目前已知的PCs 包含有9个成员：PC1/3，PC2，Furin，PC4，PC5/6，PACE4，PC7，SK-1/S1P，PCSK9，通过不同的方式发挥蛋白水解作用，其中，前7个成员可在单个或成对的碱性残基上裂解底物；SK-1/S1P在非碱性残基上裂解底物；PCSK9则是自我裂解1次，随后与特定的受体结合，并将受体转运至溶酶体降解[2-3]。脂质代谢作为人体三大重要代谢之一，对生命活动具有重要意义，且随着经济的发展及生活水平的提升，脂质代谢异常及其所引发的疾病已成为现代社会的常见疾病，如何安全、有效调节脂质代谢异常也已成为医学上不可忽视的问题。既往研究显示，PCs中多个成员如Furin，PC5/6，SK-1/S1P，PC7，PCSK9等，均与脂质代谢密切相关，尤其是PCSK9，被认为是降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的合理靶点。现基于PCs的不同成员，对其在脂质代谢中的作用进行阐述，从而为脂质代谢异常寻找潜在的治疗靶点。

    1 PCSK9在脂质代谢中的作用

    PCSK9于2003年首次被Seidah等[4]报道，其位于人类染色体1p32上，与家族性高胆固醇血症相关。生理状态下，PCSK9于内质网经自体催化裂解后与低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor，LDLR)结合形成复合物，将其转运至溶酶体内被降解，从而阻止其再循环至细胞表面，有效减少LDLR的数量[5]。PCSK9可通过下调肝细胞膜上的LDLR，干扰胆固醇的有效降解 ......