郭文娟，张綦慧

    脑小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是指颅内终末小动脉(直径40～200 μm)、微动脉、动静脉吻合、毛细血管和终末小静脉的各种病变所导致的一系列临床、认知、影像学及病理表现的综合征[1]。脑部小血管病变会导致脑组织病理改变，如皮质下微梗死、白质病变、腔隙性脑梗死、扩大血管周围间隙、脑微出血、脑萎缩[2-4]，这些病理改变引发的认知障碍是血管性认知功能损害(vascular cognitive impairment，VCI)的第一位病因[5]。慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion，CCH)被认为是CSVD的主要病理机制之一[6-7]，是认知功能衰退和痴呆这一神经退行性改变过程的主要致病因素[8]。基础实验多用啮齿动物模拟CSVD，探究CSVD的致病机制、病理特性和治疗。但至今仍缺乏令人信服且最接近人类VCI致病机制的理想动物模型，现对CCH动物模型研究进展进行总结论述，以期对VCI的基础研究提供实验指导。

    1 永久性双侧颈总动脉闭塞模型(bilateral common carotid artery occlusion，BCAO)

    BCAO通常选用大鼠，将大鼠麻醉后，采用结扎双侧颈总动脉(two-vessel occlusion，2VO)的方法，首先通过颈部正中切口先暴露一侧颈总动脉(CCA)，并用4-0缝合线将颈总动脉永久性结扎，然后以同样的方法结扎另一侧颈总动脉，消毒缝合伤口。手术过程中，直肠温度保持在36.5 ～ 37.5 ℃[9]。该模型是目前制备CCH应用最为广泛的模型，具有方法简单、易于操作、耗时短、成本低、存活率高等特点[10]。BCAO模型主要意图在于通过永久性结扎双侧颈动脉使脑血流在短时间内急剧下降，使动物脑组织处于长期低灌注状态导致神经元缺血缺氧。然而越来越多的实验发现，脑血流量可在BCAO后3 d内显著下降，可减少30%～50%，但经过数周至数月借椎-基底动脉系统代偿供血，血管重构，造模7 d后脑血流量开始恢复，60 d后脑血流量又恢复到闭塞前水平[11]。受椎基底动脉代偿供血的部分脑区如丘脑、海马和下丘脑的脑血流量无变化[12]。这些证据表明，BCAO模型不足以长期维持大鼠慢性脑低灌注状态 ......