王禹萌，寿鑫甜，范宗静，崔 杰，薛栋华，吴 旸

    溶栓及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)等及时有效的再灌注治疗可以最大限度地缩短心肌缺血时间，使心肌灌注得到改善，降低ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的发病率和病死率，但该过程也可使心肌功能失调、结构损坏，诱发心肌电活动紊乱，进一步加重缺血心肌的损伤和死亡[1]。目前，仍无有效方法预防、治疗心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI)。近年来多项研究表明，心血管疾病风险的增加与绝经期间雌激素水平的迅速降低有关，雌激素在冠心病的预防和发生发展中具有重要作用[2-4]。雌激素可多方面地减轻心肌缺血再灌注损伤[5-7]、保护心脏，但大量、长期的使用会增加妇科肿瘤及中风的风险[8]，因此不被临床广泛使用。

    植物雌激素是一类天然的非甾体类化合物，可与雌激素受体结合发挥类雌激素样作用，同时其副作用的发生率低。目前，多项研究报道了中药类植物雌激素单体或含有植物雌激素的中药可显著改善心肌缺血再灌注损伤，植物雌激素因其作用多靶点、副作用少等优点成为目前针对心肌缺血再灌注损伤的研究热点。源于中药的植物雌激素包括黄酮类、木脂素类、香豆素类、萜类、甾体类等，在人参、三七、葛根、丹参、川芎等益气活血中药中广泛存在。本研究拟通过网络药理学方法对植物雌激素类中药单体治疗心肌缺血再灌注损伤的潜在靶点和作用机制进行分析，以期为该角度进行心肌缺血再灌注损伤的实验研究及临床用药提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 数据检索 检索PubMed、中国知网全文数据库(CNKI)自建库至2020年12月在植物雌激素范畴内查找已通过动物实验或临床研究验证的对心肌缺血再灌注损伤有积极干预作用的中药单体，在PubChem数据库查询并汇总其结构图。

    1.2 对相关中药单体成分的靶点预测 PharmMapper数据库可以用药效团映射的方法识别给定探针的小分子化合物的潜在候选靶点[9-11]。使用PharmMapper数据库对以上中药单体成分进行靶点预测。将中药单体的结构图分别上传，得到与其最佳匹配的靶点信息，取Normalized Fit≥0.7的所有靶点作为对心肌缺血再灌注损伤有效的中药类植物雌激素靶点。

    1.3 对疾病靶点的预测 在GeneCard、OMIM数据库中以“myocardial ischemia-reperfusion injury”和“myocardial reperfusion injury”为关键词进行疾病的靶点筛选 ......