孙斯嘉，冼绍祥，杨忠奇，尹克春，袁天慧

    扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一种以心室扩大和心肌收缩功能降低为特征的异质性心脏病，临床上常可引起心力衰竭、心律失常和猝死[1]。由于扩张型心肌病初诊后5年内病死率高，以及可能需要进行心脏移植，对社会和家庭造成了巨大的经济负担[2]。

    黄春林教授认为，本病的主要病机为本虚，在于心、肾、脾阳虚，涉及气、血、水三者病变，主张结合现代医学研究治疗，在通阳化气的基础上，将本病分为心气虚弱、阳气虚脱、阳虚水泛、水气凌心、痰热困肺、心脉不整、心血瘀阻7种证型，其中阳虚水泛证，治以温阳利水，多用真武汤加减，黄春林教授在运用真武汤加减治疗扩张型心肌病时，还特别注重心肾并调，气血水同治，故临床疗效尤为显著[3]。鞠静等[4]研究表明，真武汤能够明显改善病人心脏功能，减轻临床症状及并发症，提高生活质量，且优于单纯西药治疗。李峥等[5]通过观察真武汤对转基因扩张型心肌病小鼠心肌组织Atp2a2、Col1a1基因及蛋白的表达变化，得出真武汤能明显上调转基因扩张型心肌病小鼠心肌组织中Atp2a2 mRNA及蛋白表达，下调Col1a1 mRNA及蛋白表达，结果表明真武汤通过抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化，改善心室重构，进而改善心功能，达到治疗扩张型心肌病的作用。虽然，目前单一药物及靶点模型研究已取得了较大成功，但同时也存在局限性，由于疾病在病理上是与多种途径、多种基因及多种蛋白的相互作用，因此，在许多情况下，治疗是无法通过靶向单一通路或基因、蛋白来实现的[6]。本研究借助网络药理学及分子对接的方法，旨在通过研究疾病、药物、靶点和作用途径之间的复杂多样关系，为进一步探讨真武汤治疗扩张型心肌病提供理论依据及数据支持。

    1 资料与方法

    1.1 真武汤活性化合物成分的筛选及作用靶点 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP，https：//tcmspw.com/tcmsp.php)依次检索真武汤中的5味中药(附子、茯苓、白术、生姜、白芍)，并设置口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%，类药性(drug-likeness，DL)≥0.18[7]，筛选出化学性质稳定且药代动力学良好的化合物，作为真武汤的有效成分。并通过TCMSP和Swiss Target Prediction对有效成分进行靶点预测。最后利用UniProt数据库(https：//www.uniprot.org/)中的Retrieve/ID mapping将收集的靶点蛋白统一转换成基因名 ......