张亚平，赵世明，任可可，吴聪聪，史卓暄，刘 玲

    心肌纤维化是在高血压、心肌梗死及瓣膜性心脏病中发生的一种病理学改变，其特征是间质性成纤维细胞增殖和过度生成及心肌细胞外基质(ECM)的沉积，包括胶原蛋白和纤连蛋白，被认为是确定心脏病临床结局的重要危险因素[1-3]。黄芩苷是黄芩干燥根中的主要成分，是一种天然多酚，黄芩苷具有多种生物学活性，包括抗炎、抗氧化、抗血栓形成、抗增殖和凋亡调控[4]。研究表明，黄芩苷对四氯化碳诱导的肝纤维化具有保护作用[5]，并且可以抑制肾脏纤维化[6]。研究报道，黄芩苷对心血管疾病具有一定的保护作用，例如对动脉粥样硬化的抑制作用、对抗心肌缺血再灌注损伤并抑制内皮功能障碍[7-9]。但黄芩苷对心脏纤维化的作用研究较少。本研究通过结扎左冠状动脉前降支，建立心肌梗死后心肌纤维化大鼠模型，探究黄芩苷对心肌纤维化大鼠的影响及机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级健康SD雄性大鼠 40 只，6～8周龄，体质量(220±20)g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物生产许可证号：SCXK(京)2016-0006。将动物圈养在温度可控的房间里，光照时间为12 h，温度为22～24 ℃，湿度为50%～60%，给予标准的实验室食物和任意的自来水，实验前适应性饲养1周。

    1.2 药物、试剂和仪器 黄芩苷(纯度>99%)购自上海阿拉丁公司；ECL发光液、二喹啉甲酸(BCA)蛋白测定试剂盒、RIPA裂解缓冲液和蛋白酶抑制剂购自上海碧云天公司；苏木精-伊红(HE)染色液购自北京索莱宝公司；Masson染色液购自北京雷根生物公司；兔抗大鼠胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)单抗(ab260043，Abcam)，胶原蛋白Ⅲ(Collagen Ⅲ)单抗(ab7778，Abcam)，兔抗大鼠纤连蛋白(fibronectin，FN)单抗(ab268020，Abcam)，兔抗大鼠p38单抗(ab170099，Abcam)，兔抗大鼠p-p38单抗(ab4822，Abcam)，兔抗大鼠Smad2单抗(#5339，CST)，兔抗大鼠p-Smad2单抗(#18338 ......