杨鲁杰，邢树礼，司 婕，王雪贞

    缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)是脑卒中的常见类型，具有发病率高、致残率高、病死率高、复发率高的特点，且近年来发病率呈上升趋势，并逐渐低龄化[1]。脑组织对缺氧极为敏感，缺血性脑卒中导致的缺血、缺氧常常会损伤病人认知功能，造成感觉功能、运动神经障碍及精神意识失常。目前，缺血性脑卒中治疗以6 h内动、静脉溶栓及血管介入治疗为主，尽管效果明显，但不适用于时间窗外病人[2]。有研究显示，治疗时间窗短及药物作用机制单一是治疗缺血性脑卒中失败的主要原因[3]。因此，探究作用机制多样并具有宽时间窗的药物对于治疗缺血性脑卒中具有重要作用。小檗碱是一种小檗科植物根茎提取的季铵类生物碱，除具有抗炎、抗菌、抗病毒等药理活性外，对糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等亦有治疗效果。既往研究显示，小檗碱可介导相关信号通路调节缺血性脑卒中小胶质细胞分化，且可通过抑制炎性因子的释放减轻缺血再灌注损伤，提示其在治疗脑血管方面的作用[4-5]。目前，关于小檗碱对缺血性脑卒中认知功能影响的研究较少。本研究通过建立缺血性脑卒中模型大鼠，探究小檗碱对缺血性脑卒中的治疗作用，并分析相关机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 85只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠，6周龄，体质量(200±20)g，购自北京瑞博开拓医药科技有限公司，动物生产许可证号：SYXK(京)2019-0038，自由进食、饮水，环境温度(24±1) ℃，12 h/12 h明暗交替，适应性饲养1周。

    1.1.2 药物、主要试剂和仪器 小檗碱(纯度>98%)(成都瑞芬思生物科技有限公司生产)；尼莫地平片(黑龙江天宏药业股份有限公司生产；国药准字H20113486；20 mg)。氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液(购自青岛海博生物技术有限公司)。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)试剂盒及一氧化氮(nitric oxide，NO)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)酶联免疫吸附法(euzymelinked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司；三磷酸腺苷(ATP)试剂盒、三氯醋酸均购自北京迈瑞达科技有限公司；脱氧核苷酸转移酶标记技术(TUNEL)细胞凋亡检测试剂盒(绿色荧光)购自美国Abcam公司；RIPA细胞裂解液购自上海碧云天生物技术有限公司；5-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、脱氧核苷酸转移酶标注技术(p-AMPK)、沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog-1 ......