王俊丽，郭梦霞，牛争平，2

    偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，临床表现为反复发作、单侧为主的中重度搏动性头痛，可伴有光、声敏感，恶心，呕吐，异位性疼痛等神经系统或全身症状[1]。世界范围内偏头痛的年患病率为15%～18%(包括慢性偏头痛)，我国偏头痛年患病率为9.3%，且女性明显高于男性[2]。偏头痛疾病负担重，是全球第六大失能性疾病[3]，发病机制尚不明确，目前主要有血管学说、神经元学(皮层扩散抑制学说、三叉神经血管学说)、炎性介质学说等，三叉神经血管学说占主导地位[4]。三叉神经血管学说认为偏头痛是由三叉神经血管系统激活释放大量血管活性物质引起。刺激三叉神经及其纤维可引起降钙素基因相关肽(CGRP)、食欲素、催产素及垂体腺苷酸环化酶激活蛋白(PACAP)等下丘脑神经肽释放，进而引起颅内外血管扩张、血浆蛋白外渗等诱发神经源性炎症，导致偏头痛[5]。

    1 CGRP

    CGRP是降钙素基因原转录物选择性剪接产生的一种由37个氨基酸组成的神经肽类物质，表达于35%～50%的三叉神经节的神经元中，具有强效扩张动脉血管的作用，可调节痛觉感受和维持神经源性炎症，从而进一步导致外周和中枢痛敏化[6]。研究发现，在偏头痛发作时，CGRP的释放水平有明显增高，且与病人头痛的程度呈正相关[7]。Amrutkar等[8]发现，给予舒马曲普坦治疗偏头痛，采用酶联免疫吸附法测定三叉神经节、三叉神经脊束核及颅内硬脑膜内的CGRP释放量分别下降44%、56%、31%。基于基础实验研究和临床研究证据，靶向针对于CGRP的药物主要分为CGRP受体拮抗剂(Gepants)和CGRP单克隆抗体(MAb)两种类型，其中Gepants主要用于偏头痛急性发作，MAb主要用于慢性偏头痛的预防。

    Gepants阻断CGRP与CGRP受体结合终止急性偏头痛的发作，第1个被开发并在人体中进行试验的Gepants是Olcegepant ......