利心冲剂通过SIRT3/PFKFB3/HIF-1α信号通路促进心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌血管新生的作用机制
低剂量,1材料与方法,2结果,3讨论
陆文江,刘雨辰,高 想,苏忆玲,王 力,陆 齐心力衰竭是各种心血管疾病发展到严重阶段的临床综合征,严重威胁人类健康,且具有高患病率、高花费和预后差的特点,是严重的世界公共卫生问题之一[1-2]。随着介入技术的进步和新型溶栓药物的应用,心肌梗死后心力衰竭越来越常见。中医学认为心力衰竭的基本病理机制为心气虚乏、心阳式微、瘀阻水停[3],与现代医学心力衰竭的描述基本一致。现代医学认为,血液在体内运行主要是通过心脏推动的,由于心脏血管减少,纤维化增加,心脏泵血功能受损,导致心力衰竭[4],因此,促进血管新生、抑制纤维化显得极为重要。目前,临床治疗心力衰竭的药物主要分为强心苷和非强心苷[5]。然而,这些药物治疗心力衰竭作用有限,因而,寻找治疗心力衰竭的新型药物具有重要的临床意义。
中医学对心力衰竭的认识与治疗研究有数千年的历史,积累了宝贵的经验。利心冲剂为朱良春大师苦心研究数十年的经典处方,由益母草、葶苈子、补骨脂、黄精和黄芪组成,针对心气虚乏、心阳式微、瘀阻水停心力衰竭的病理变化,以黄芪和黄精补心气,补骨脂温阳气、振肾气治其本;以益母草益气活血利水,葶苈子泻肺利水、通利水停瘀阻治其标[6]。利心冲剂诊治心力衰竭的临床实践中取得了显著的疗效[7],但利心冲剂的作用机制尚未明确。本研究通过检测心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织沉默调节蛋白3(SIRT3)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,探讨利心冲剂促进心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌血管新生的可能机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级C57BL/6J雄性小鼠250只,鼠龄均为8周龄,体质量18~20 g,购自南通大学动物房[合格证号:SCXK(沪)2017-0005]。动物实验符合南通大学动物伦理委员会要求,伦理审查批号为S20190520-011。
1.2 实验药物与试剂 利心冲剂由益母草、黄精、葶苈子、补骨脂、黄芪免煎颗粒按10∶5∶4∶4∶10调和而成(江阴天江药业有限公司生产,批号分别为18122691,19030231,19010271,18111191,18120871),均购自南通市中医院中药房;美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产,批号H32025391);SIRT3(武汉塞维尔公司生产,批号GB11354);血管内皮生长因子(VEGF,武汉塞维尔公司生产,批号GB11034);HIF-1α(武汉塞维尔公司生产,批号GB11031);PFKFB3(美国Abcam公司 ......
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