袁亚慧，袁 蓉，信琪琪，丛伟红，陈可冀

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心血管系统中常见的病理过程，血管内膜形成粥瘤或纤维斑块使动脉壁变硬，管腔狭窄，中膜弹性减弱，进而导致严重并发症。AS导致的心血管疾病是全球多发病、常见病，严重危害人类健康。AS不仅与脂质代谢紊乱有关，而且是一种慢性炎症过程，且炎症涉及AS病变开始到斑块破裂的全过程。病理性血管新生与AS密切相关，斑块内血管新生是斑块破裂的关键因素。孤儿核受体4A1(nuclear receptor 4A1，NR4A1)在AS病变中高表达且在AS炎症反应中发挥着重要作用，对细胞增殖、血管新生亦有重要影响，可调节病理性血管新生，因此可能在AS斑块易损性中发挥重要的作用。现就NR4A1在AS炎症和病理性血管新生的作用进行综述，以期为稳定斑块的治疗提供靶点，为AS防治提供参考。

    1 NR4A1的结构与功能

    NR4A1是孤儿核受体NR4A超家族的重要成员，1988年被首次发现，在不同物种中名称不同，又称为NR4A1、TR3和神经生长诱导的因子B(nerve growth factor induces gene I-B，NGFI-B)，是一种尚未发现的特异性配体转录因子，故称“孤儿”核受体。NR4A1主要由3部分组成：首先是N端反式激活结构域，主要功能是与其他转录因子互相作用，并通过其配体独立激活功能区域-1(ligand independent activation function-1，AF-1)结构域进行反向激活；其次是中间的DNA结合区，该区域有2个高度保守的锌指结构，介导与DNA的特定作用；最后是C端配体结合域，包含配体依赖的反激活结构域-2(ligand-dependent activation function-2，AF-2)，可识别小亲脂分子，保证生理反应的特异性和选择性，此区域是一个将受体转到活性状态的开关 ......