李 捷，刘云峰

    甲状腺功能亢进症简称甲亢，是一种常见的内分泌疾病，由于甲状腺激素合成增加或过度释放导致机体多系统代谢亢进。本病受遗传和环境等多种因素影响，促甲状腺素受体基因(TSHR基因)是发病机制的研究热点之一，现综述TSHR基因在甲状腺功能亢进性疾病中的作用及其机制。

    1 TSHR基因与促甲状腺素受体(TSHR)

    人类的TSHR基因位于14q31，长度为6×104bp，是由10个外显子和9个内含子组成。TSHR基因编码的TSHR主要分布于甲状腺滤泡上皮细胞，同时存在于其他细胞，如脂肪细胞、纤维细胞等[1]。TSHR的相对分子量约为84 500，与促卵泡生成素(FSH)受体、促黄体生成素(LH)受体均属于7次跨膜G蛋白耦联受体超家族[2]，其结构主要包括3部分：负责识别结合配体的胞外结构域、7个跨膜片段结构域和负责结合G蛋白亚基的胞内结构域。胞外结构域为第1至第9外显子编码，跨膜区和胞内结构域由第10外显子编码。

    生理情况下，促甲状腺腺激素(TSH)β亚基和TSHR结合后可激活环磷酸腺苷(cAMP)和磷脂-Ca2+两条途径。前者通过激活腺苷环化酶产生大量cAMP，介导甲状腺激素的分泌和甲状腺细胞的生长；后者使三磷酸肌酐含量增加，引起细胞内Ca2+动员，以Ca2+为第二信使调节甲状腺碘化与甲状腺激素的合成[2]。

    TSHR在TSH调节甲状腺功能过程中发挥着重要的作用。因此，TSHR基因发生变异时，级联反应链中某一环节可能发生改变 ......