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编号:209025
5-HT2B受体拮抗剂通过调控ERK通路干预大鼠垂体瘤纤维化的作用机制
http://www.100md.com 2022年6月1日 中西医结合心脑血管病杂志 2022年第9期
激动剂,1材料与方法,2结果,3讨论
     王明国,饶克成,乔卿均,高 飞

    垂体瘤是起源于腺垂体、神经垂体及胚胎期颅咽管残余鳞状上皮的肿瘤,在颅内良性肿瘤中较为常见,占10%~12%,病人主要表现为头痛、恶心、呕吐、视力减退等[1-2]。临床上,大部分垂体瘤病人采用手术治疗可以治愈,且不影响自然寿命,少部分病人经手术无法治愈的原因在于垂体瘤纤维化程度较高,病灶质地坚韧,无法彻底切除。有研究表明,垂体腺瘤质地与纤维化程度密切相关[3]。纤维化是指机体组织、器官纤维结缔组织过度形成的病理过程,其中,成纤维细胞可参与合成大量细胞外基质(extracellular matrix,ECM),其主要成分为胶原蛋白,可促进组织、器官纤维化进程[4]。正常情况下,ECM产生和分解处于平衡状态,而病理情况下,ECM含量异常升高,从而导致组织器官纤维化,引起实质功能下降[5]。有研究表明,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)2B受体可以诱导成纤维细胞增殖,促进纤维化发生,对5-HT2B受体信号进行抑制,可以减轻纤维化程度,从而达到治疗目的[6-7]。本实验通过建立垂体瘤大鼠模型,并采用不同方式作用于5-HT2B受体,明确对垂体瘤纤维化的影响,为临床治疗提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 60只7周龄无特定病原体(SPF)级健康SD雌性大鼠(中山大学实验动物中心),体质量(180±20)g,生产许可证号:SCXK(粤)2016-0029,适应性饲养1周。

    1.2 实验试剂及仪器 5-HT2B受体激动剂(美国APExBIO Technology公司生产,BW723C86),5-HT2B受体拮抗剂(美国Gene Operation公司生产,SB204741),兔抗大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)一抗(美国Bioworld Technology公司),兔抗大鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、一抗(武汉博士德生物工程公司),兔抗大鼠细胞外调蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)一抗(北京博奥森生物技术有限公司),辣根过氧化物酶标记的羊抗兔二抗(上海碧云天生物技术有限公司) ......

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