王 晨，李玉茹，田 力，滕伟禹

    脑小血管病(small vessel disease，SVD)的主要病理学特征包括血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)的损害和白质病变(white matter lesions，WMLs)，典型的SVD损害是血管起源的白质病变、腔隙性脑梗死、微出血、表面性铁质沉着症、血管周围间隙和微梗死[1-2]。临床上这类脑损害在单独出现时大多没有临床症状，随着病灶数量的增加以及不同种类病灶的结合会出现认知障碍、痴呆、抑郁症、运动性问题，而且会提高脑卒中的发病风险[3]。SVD常与阿尔茨海默病一起发生，同时也是造成血管性痴呆的最常见病因，并加重由此造成的认知功能障碍[4-5]。为研究脑内各细胞之间的相互关系，提出了神经血管单元(neurovascular unit，NVU)[6]这一概念。NVU即内皮细胞、小胶质细胞、周细胞、星形胶质细胞、细胞基膜、神经元以及细胞外基质之间动态相互作用的结构复合体[6]。本研究将对NVU中内皮细胞、少突胶质细胞以及二者的相互作用对SVD发生发展影响的研究进展进行综述。

    1 内皮细胞

    内皮细胞为血管壁的主要构成细胞，血管对营养物质以及代谢物均具有通透性，以便向组织提供营养物质并排出废物。在大脑中，内皮细胞为BBB的重要组成部分。BBB是由内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞、基底膜组成的特定结构，防止大脑遭受病原体和免疫细胞的入侵，并通过屏障作用减少血液中离子和信号分子浓度的波动，以维持大脑的正常生理功能。BBB保护神经元免受血液循环中有害物质的影响，调节中枢神经系统的内部环境，维持正常突触和神经元功能。BBB一旦破坏，血源性神经毒性碎片、细胞和微生物病原体进入大脑，其与炎症和免疫反应有关，可能引发多条神经退化途径[7]。在评估脑卒中、多发性硬化症、创伤性脑损伤和癫痫小鼠模型的中枢神经系统内皮基因表达调节实验中，发现每种小鼠模型都有严重的BBB破坏，虽然每种模型均由不同的因素引起，但在BBB破坏过程中都包括一个核心的BBB功能障碍模块，该模块将中枢神经系统的内皮细胞转变为外周内皮细胞样状态[8]。

    此外，血管内皮细胞释放的一氧化氮(nitric oxide ......