黄明辉，张 景，汤玲玲，胡 钰

    目前，心血管疾病是人类首要致死原因之一，但其发病机制仍未完全明确。心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞和心肌成纤维细胞死亡和新生的平衡维持着心血管系统的结构及功能。细胞死亡和非感染性炎症反应在心血管疾病的发生发展过程中发挥着重要作用[1]。基于形态特征变化，细胞死亡主要包括凋亡、自噬性细胞死亡和坏死。凋亡是一种程序性细胞死亡，细胞出现DNA断裂、染色体聚集、细胞收缩、胞膜空泡化、形成凋亡小体但质膜仍保持完整，此外未发生炎症反应，自噬性细胞死亡与自噬过程密切相关，自噬发生时，胞质内容物被自噬体吞噬降解，而在病理条件下，自噬失调，发生率增加10倍以上导致细胞死亡；坏死是一种受调控的细胞死亡方式，细胞和细胞器发生肿胀，最终细胞膜破裂，染色质轻度浓缩但细胞核保持完整[1]。

    焦亡是一种促炎性的程序性细胞坏死，细胞形态变化结合了凋亡和坏死的特征，细胞质膜上形成膜孔，细胞肿胀迅速破裂，释放前炎性因子和细胞内容物[2]。研究发现，焦亡及其相关的炎性因子在血管炎症反应和心血管疾病进程中发挥着重要作用[2]。本研究将焦亡相关分子通路及其在心血管疾病中的作用研究进展进行综述。

    1 焦亡及其通路

    焦亡由微生物感染或损伤等细胞内外相关信号诱导半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1、Caspase-11、Caspase-4、Caspase-5，进而释放促炎因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)]，使细胞膜完整性被破坏。焦亡主要包括依赖Caspase-1的经典途径和依赖Caspase-4/5(人)及Caspase-11(小鼠)的非经典途径[3]。在经典途径中包括NOD样受体(NOD like receptor proteins，NLRPs)NLRP3、黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2，AIM2)和热蛋白(pyrin)等炎性小体。炎性小体通过病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)、危险信号分子模式(danger-associated molecular patterns，DAMPs)活化后募集凋亡相关斑点样蛋白[apoptosis-associated speck-like protein containing a Caspase activation and recruitment domain(CARD)，ASC]和pro-Caspase-1。CARD与pro-Caspase-1相互作用启动自我剪切形成活化的Caspase-1；此外活化的Caspase-1将IL-1β和IL-18前体分子转化为成熟的炎症分子 ......