焦春春，冀 兵

    颅脑创伤是常见的中枢神经系统疾病，其死亡率和致残率较高。依据病因不同颅脑创伤可分为原发性脑损伤和继发性脑损伤，其中神经炎症反应是继发性脑损伤的关键机制之一[1]。炎症反应是通过清除和控制最初的刺激，通过释放细胞和介质来对抗外来物质，从而帮助防止感染、保护受损组织，尽管炎症对人体组织有防御和修护作用，但过度的炎症反应会导致组织进一步的损伤[1-2]。NOD样受体蛋白(NOD-like receptor protein，NLRP3)属于Nod-like受体家族，被病原体和损伤相关信号激活，形成多聚蛋白复合物，属于一种促炎因子，能促进颅脑损伤后的神经炎症反应的发生和发展。研究发现，通过抑制NLRP3炎性小体的表达和激活，可以减轻颅脑创伤后的神经炎症反应[3]。另外，有很多小分子可以通过对NLRP3炎性小体的调控，来减轻颅脑创伤后的神经炎症反应[4-10]。现就NLRP3炎性小体在颅脑创伤中的作用研究进展综述如下。

    1 NLRP3炎性小体及其信号通路

    1.1 NLRP3炎性小体 炎性小体是由多种蛋白质组成的复合体，炎性小体能够调节胱冬肽酶-1(Caspase-1)的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18前体pro-IL-1β和pro-IL-18的成熟和分泌，还能调节Caspase-1依赖的形式编程性细胞凋亡，诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡。其中，NLRP3是炎性小体中的一种，其基础结构是以NOD样受体(NLR)蛋白家族作为受体蛋白、凋亡相关微粒蛋白(ASC)作为接头蛋白、Caspase作为效应蛋白。NLRP3炎性小体通路失调与许多人类疾病的发生发、展密切相关，如神经炎症、代谢性炎症和免疫炎症，提示NLRP3炎性小体是炎性疾病的潜在药物靶点[11]。

    1.2 NLRP3炎性小体的信号通路 NLRP3炎性小体包含3个结构域 ......