骆睿翔，张 晨，吴 旸，崔 杰，范宗静

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于各种原因导致心脏结构或功能异常，继而引起心排血量减少的临床综合征[1]，具有患病率高、预后差的特点，是各种心脏疾病的终末阶段[2]。有研究显示，CHF患病率占全球人口的1%～3%，且呈逐年升高趋势[3]。有研究表明，CHF病人5年生存率与某些恶性肿瘤相当[4]。目前，西医治疗CHF主要应用利尿剂降低心脏负荷，血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)类药物逆转心室重构，β受体阻滞剂抑制交感神经兴奋，伊伐布雷定特异性抑制心脏窦房结起搏电流，洋地黄类药物抑制Na+/K+-ATP酶，进而抑制神经内分泌系统等[5]。但适应证局限，禁忌证繁多，可能产生一系列不良反应[6]。相比之下，中医治疗CHF显示出独特优势。

    古代医籍中无关于CHF的命名，根据临床特征将其归属于“心水”“水肿”“心胀”“喘证”等范畴[7]。本病以心肾阳衰、血瘀饮停为主要病因病机，治疗以温阳化饮、化瘀利水为主[8]。芪苈强心胶囊是由11味药物组成的中药制剂，可提高CHF临床疗效，改善病人预后[9]。该药已被纳入《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》的临床推荐用药[10]。有研究表明，芪苈强心胶囊通过调节关键酶促使心肌细胞进行厌氧糖酵解，区域性地保留心肌细胞代谢的灵活性，从而保证能源效率而改善心力衰竭[11]。相关动物实验显示，芪苈强心胶囊可促进糖酵解，减轻大鼠心肌微血管内皮细胞损伤，改善心肌舒张功能[12-13]。多数研究仅从单一成分或通路进行探讨，而芪苈强心胶囊成分复杂，故治疗CHF的具体机制有待进一步阐释。

    网络药理学具有系统性、整体性等特点，与中医“整体观念”的基本理论相似[14]，可全方位、多角度、多层次地展示中药复方治疗疾病的作用机制[15]。本研究旨在运用网络药理学方法探讨芪苈强心胶囊治疗CHF的潜在机制，以期为进一步开展相关基础研究与临床应用提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 芪苈强心胶囊化学成分及相应靶点的获取 借助中药系统药理学分析平台(TCMSP，https：//tcmspw.com/tcmsp.php/)[16]，获取芪苈强心胶囊中黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮11味药的化学成分及相应蛋白靶点，通过限定口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%及类药性(drug likeness，DL)≥0.18对其有效成分进行筛选 ......