胡诗宛，杨 佳

    血小板是由骨髓中成熟的巨核细胞质脱落裂解产生的无核碎片，在血液凝固、维持内环境稳定等生理情况及心血管疾病等病理过程中发挥着重要的作用。动脉硬化作为冠心病、心肌梗死、脑卒中等心血管疾病的主要病理基础，是以血脂代谢异常、血小板聚集和血栓形成为基础的一类慢性炎症性病变。动脉硬化病理机制复杂，目前公认的主要有炎症学说、脂质浸润学说和血栓形成学说等[1]。近年来发现，血小板参与某些自身活化途径与炎症反应和脂质代谢等病理过程，既相互联系又相对独立存在，因此，这类途径可能是治疗动脉硬化的新靶标。通过综述血小板活化与动脉硬化的相关性及血小板活化在动脉硬化中的作用机制，以期为心血管疾病的诊断及治疗提供依据。

    1 血小板活化与动脉硬化炎症反应的相关性

    有研究发现，血小板除直接参与动脉硬化血栓的形成，也可作为炎症细胞参与机体宿主防御，发挥免疫功能[2]。

    1.1 血小板活化及相关炎性因子 病理状态下如血流剪应力变化、血管内皮损伤时，血小板由静息状态被激活后脱颗粒，即血小板内释放血小板颗粒(主要有α颗粒、致密颗粒、溶酶体)，并进一步释放血小板相关炎性因子加速炎症反应，从而促进动脉硬化发展。其中，相关炎性因子包括促炎细胞因子、趋化因子、黏附分子等几大类。

    白细胞介素(IL)家族是一类常见的促炎细胞因子，其中IL-1β认为在血管炎症中发挥着重要的作用，目前已成为治疗冠心病的主要指标[3]。活化的血小板合成的IL-1β经E-选择素，在细胞间黏附分子和趋化因子等协同作用下，诱导内皮细胞炎症反应并促进血小板与白细胞的黏附，加速动脉硬化发展。血小板表面CD40配体(CD40 ligand，CD40L)的鉴定是一项早期观察，表明血小板不仅表达与止血有关的因子，同时表达与免疫有关的因子。血小板活化后分泌的可溶性CD40L(soluble CD40L，sCD40L)是循环系统中sCD40L的主要来源。血小板表面CD40L可诱导内皮细胞分泌趋化因子及黏附因子，从而导致白细胞募集和血管炎症区域血小板-白细胞聚集体形成，这是动脉硬化过程中血栓形成和炎症反应之间的重要连接点[4]。有研究显示，sCD40L与心血管事件发生率及死亡率增加相关，可预测病人心血管疾病并发症发生率和死亡率，并作为动脉硬化炎症生物标志物，可用于肾病晚期病人心血管并发症发生风险及预后情况的评估[5]。有研究显示，sCD40L作为系统动脉硬化的标志，可能在特定的动脉区域有不同程度的预示作用[6]。上述研究说明，血小板活化后释放的sCD40L与动脉硬化发展关系密切 ......