吴亚芳，亢崇仰，陈悦华，陆兆丰

    创伤引起的出血性脑损伤在临床上较为常见，具有较高发病率、致死率，较多存活病人可遗留不同程度后遗症，严重影响生活质量[1]。出血性脑损伤的发生与脑血管病变密切相关，且发病后易出现较多并发症，其中血脑屏障通透性增加较严重[2]。现代医学治疗出血性脑损伤多以药物止血、降颅压、血肿清除术为主，但仍无法直接解决大量神经元坏死引发的神经功能缺损[3]。沉默信息调节因子2(silent-mating information regulater 2，Sirt2)是一种NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶类，在细胞周期控制、细胞分化、DNA修复等多重生物学调节过程中发挥重要作用[4]。研究发现，Sirt2抑制剂具有神经保护作用，可减轻神经功能受损[5-6]，但其对出血性脑损伤大鼠神经功能改善及血脑屏障通透性影响方面的研究较少，作用机制不明确。基于此，本研究开展动物实验，着重分析Sirt2抑制剂对出血性脑损伤大鼠的改善作用及对血脑屏障通透性的影响，并探讨其机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 选取45只健康SD雄性大鼠，8周龄，体质量260～280 g，购自北京科兴生物制品有限公司，许可证号SYXK(京)2019-0053。实验前适应性喂养7 d，环境温度(22±2)℃，相对湿度45%～60%，光照周期12 h/12 h，自由获得饮水、饲料。本研究经动物伦理委员会批准，动物处置符合“3R”原则。

    1.1.2 药物、试剂和仪器 Sirt2抑制剂AK-7(美国Gene Operation公司)，戊巴比妥钠(美国Sigma公司)，伊文思蓝染料(美国Amerso公司)，白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒(湖北武汉塞维尔公司)，苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining，HE)试剂盒(美国Genmed公司)，蛋白质印迹法检测试剂盒(美国KPL公司)，二喹啉甲酸法(BCA)蛋白试剂盒(湖北武汉富鑫远科技有限公司)，兔抗大鼠Sirt2、核转录因子-κB p65(nuclear factor-κB，NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(phosphorylate-NF-κB p65，p-NF-κB p65)一抗及山羊抗兔IgG二抗(美国Santa Cruz公司) ......