新型抗癫痫药物对睡眠影响的研究进展
癫痫病,拉西,1左乙拉西坦,2拉莫三嗪,3奥卡西平,4普瑞巴林,5加巴喷丁,6拉考沙胺,7吡仑帕奈,8小结
王一淇 ,范秀琴,雒晨宇,孙美珍睡眠具有稳态作用,可通过神经网络的塑形重构重新平衡皮层兴奋性[1],调节癫痫发作的表达,因此,良好的睡眠结构和质量对控制癫痫具有重要意义。睡眠问题在癫痫病人中十分常见[2],其病因复杂,与癫痫发作、抗癫痫药物、抑郁症状等多种临床因素相关[3-4]。不同作用机制的抗癫痫药物对睡眠结构的影响具有明显差异,传统抗癫痫药物常破坏癫痫病人的睡眠结构,导致睡眠时间缩短,入睡潜伏期延长,觉醒时间增加,快速动眼期(REM)和慢波睡眠减少[5],引起睡眠质量恶化。此外,多种抗癫痫药物联合治疗与成人癫痫病人白天过度嗜睡独立相关[6],也是癫痫病人发生睡眠呼吸暂停的主要危险因素之一,可导致睡眠破碎,癫痫发作阈值降低,并与癫痫病人的意外猝死相关[7]。因此,在癫痫治疗实践过程中,特别是癫痫共患睡眠障碍的病人,应尽量选择对睡眠结构干扰最少或对睡眠结构有一定改善作用的抗癫痫药物[8],从而有利于更好地控制癫痫发作,降低共患病风险,提高病人的生存质量。
1 左乙拉西坦
左乙拉西坦可提高癫痫病人的睡眠效率,减少觉醒,但对睡眠结构干扰较大,可增加非快速眼动睡眠2期(N2),减少慢波睡眠期。此外,高剂量的左乙拉西坦容易引起癫痫病人的日间嗜睡和睡眠障碍。Bell等[9]在一项针对癫痫病人的Ⅰ类研究中发现,与安慰剂相比,左乙拉西坦组(1 000 mg/d)病人的N2期明显增加,慢波睡眠期减少,其主观睡眠感受良好,包括睡眠质量提高,觉醒次数减少。随后,Yilmaz[10]设计了一项前瞻性研究,旨在评估左乙拉西坦对癫痫病人的主观睡眠和日间活动的影响,结果表明,左乙拉西坦(2 000 mg/d)主要引起觉醒时间减少,午睡时间增加,对夜间总睡眠时间和睡眠效率无明显作用。然而,Kowski等[11]进行的一项关于常用抗癫痫药相关不良反应的真实世界研究,纳入的151例接受左乙拉西坦单药治疗的癫痫病人中,近20%的病人总是或经常出现睡眠问题,偶尔发生的比例高达近40%,采用Logistic回归分析,进一步评估单个抗癫痫药对特定不良反应频繁发生的独立贡献,结果显示,左乙拉西坦与睡眠障碍(OR=2.372)独立相关。此外,左乙拉西坦平均每日剂量在(1 530±795)mg情况下,睡眠障碍频繁发生的病人比例较高(P=0.022)。
2 拉莫三嗪
在评估拉莫三嗪对癫痫病人睡眠影响的研究中,可观察到相互矛盾的结果 ......
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