郭浩然，张 涵，王 鑫，关坤萍

    细胞凋亡易感蛋白(cellular apoptosis susceptibility，CAS)又称为染色体分离1-样蛋白(chromosome segregation 1-like，CSE1L)，最早是在乳腺癌细胞中发现，编码这个蛋白的基因称为CAS，位于染色体20q13，含有25个外显子，这是一个与肿瘤进展相关的染色体区域。CAS蛋白是971个氨基酸组成的多功能蛋白质，分子量约为100 kDa，通常分布在细胞质和细胞核中，也是存在于癌症病人血清中的一种分泌性蛋白[1-2]。CAS被认为调节多种细胞机制以及增殖和凋亡。作为一种核运输因子，CAS还参与有丝分裂、核质转运、微泡形成、肿瘤转移和早期胚胎发育等[2-6]。已有多项报道指出CAS在肿瘤组织与正常组织中的表达有差异，并与肿瘤的分期、分级及转移等相关，有望成为一种新的肿瘤生物学标志物，为恶性肿瘤的诊断及治疗提供新策略。

    1 CAS在肿瘤疾病中的表达

    1.1 神经系统肿瘤 与非肿瘤脑组织相比，CAS在神经胶质瘤中表达强度更高，参与了肿瘤细胞的生长和迁移，但其免疫染色与临床参数无关[7]。在神经母细胞瘤中，未经化疗的患儿肿瘤组织中CAS阳性率明显高于化疗后的患儿，并且CAS可能参与了化疗药物诱导的DNA损伤修复过程[8]。

    1.2 消化系统肿瘤 CAS在多种消化系统肿瘤中被检测到高表达。免疫组化显示从Barrett食管到低度不典型增生和从高度不典型增生到腺癌发展过程中，CAS蛋白的表达逐步上调，且分布由核定位逐渐转移到细胞质中。根据GEO公共数据库中的3组数据集分析CAS基因表达，发现与正常组织相比，食管腺癌CAS表达增高[9]。Li等[10]发现胃癌细胞系CAS mRNA和蛋白的表达明显高于正常胃黏膜上皮细胞系，CAS在低分化胃癌细胞系中的表达高于高分化胃癌细胞系，未分化细胞CAS的表达进一步高于其他胃癌细胞。有研究观察到在结直肠肿瘤中，从正常黏膜到腺瘤的转变过程中，CAS在mRNA和蛋白水平上的表达都显著增加。这与CAS蛋白表达可能在结直肠肿瘤发生的早期阶段起作用的观点是一致的，并且还观察到从腺瘤到结直肠癌过渡过程中CAS染色强度和细胞定位有所变化，这反映了CAS作为转运因子的功能[11] ......