曲信彦，高 群，潘 熠，冯汝丽，谢 龙，靳嘉麟，徐江林，曲文白，马 征，林 谦

    冠状动脉痉挛(coronary artery spasm，CAS)[1]是指由于冠状动脉舒缩功能异常而导致血管张力增加，出现部分或完全闭塞的病理生理状态，为多种缺血性心脏疾病的重要病理生理基础。冠状动脉痉挛可作为诱发心肌缺血的独立因素，冠心病病人合并冠状动脉痉挛时缺血症状进一步加重，多中心大型调查研究结果显示，缺血性心脏病病人麦角新碱激发试验阳性率达43%[2]，提示冠状动脉痉挛这一机制广泛存在于缺血性心脏病人群中。冠状动脉痉挛多以心绞痛为主要表现，可归属于中医学“胸痹”范畴，其基本病机为气虚血瘀，临床上益气活血法治疗胸痹有较好疗效[3]，黄芪(HQ)、丹参(DS)分别为益气、活血代表药物。

    网络药理学是在系统生物学理论基础上，对生物系统进行网络分析，强调对信号通路的多途径调节，具有整体性、系统性的特点，与中医理论的整体观念具有较强趋同性[4]。本研究拟通过网络药理学，预测黄芪、丹参治疗冠状动脉痉挛的物质基础与作用靶点，从整体分析黄芪、丹参治疗冠状动脉痉挛的分子机制，为后续基础研究提供参考依据。

    1 资料与方法

    1.1 黄芪、丹参有效成分及相关靶点筛选 从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP，https://tcmspw.com/tcmsp.php)[5]中检索黄芪、丹参有效成分，并设定口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%、药物相似性(drug-likeness，DL)≥0.18为阈值进行初步筛选，筛选所得有效成分通过化源网数据库(https://www.chemsrc.com)及PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)校正名称，靶点结果通过UniProt数据库(https://www.uniprot.org)校正靶点信息，将有效成分、靶点导入CytoScape 3.8.2构建药物-有效成分-靶点网络图，使用其内置Network Analyzer工具对有效成分的网络拓扑参数(Degree为连接度，Betweenness为介度，closenesss为紧密度等)进行分析，依据分析结果筛选出主要有效成分 ......