lncRNA在心脏肥大中的作用研究进展
心肌细胞,靶向,基因组,1lncRNA的分类及功能,2lncRNA与心脏肥大的关系,3小结与展望
晏 阳,邓勇志心脏肥大(cardiac hypertrophy,CH)是指在心脏前负荷或后负荷增加的情况下,为了维持外周器官的灌注量,以满足其正常或应激条件下的需求而导致的心肌细胞数量不变但心脏体积增加[1],主要有两种类型:生理性肥厚及病理性肥厚。生理性肥厚及病理性肥厚都涉及单个心肌细胞的肥大,都是作为心脏应激(例如高血压、瓣膜病、心肌梗死以及长期体育锻炼)的适应性反应引起的,但是其潜在的分子机制、心脏表型及预后事件则完全不同。主要原因是生理性肥厚及病理性肥厚伴随着基因表达的变化,从而导致心肌细胞新陈代谢、收缩力及存活的变化[2]。研究表明,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNA)与微小型RNA(microRNAs,miRNA)均与心脏肥大高度相关[3],但与miRNA受到的广泛研究不同,lncRNA在心脏肥大的作用研究却是刚刚开始[4]。
1 lncRNA的分类及功能
人类基因组的大部分均具有转录活性,但是只要极少部分能够被翻译成蛋白质,其余都转录为非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNA),非编码RNA覆盖人类基因组的98%以上[5]。lncRNA是指从基因组产生的长度大于200个核苷酸的转录本,编码潜力有限。lncRNA的命名标准基于雨果基因命名委员会的命名指导指南,lncRNA的现有分类则取决于其描述性和独特性[6]。随着对RNA测序技术的深入了解,在不同的人体组织中已经鉴定出5万多个lncRNA,分别来源于内含子、外显子及基因间隔区[7]。lncRNA的功能主要通过其定位、序列或二级结构来确定,其功能还可能通过与DNA、RNA和蛋白质的相互作用来完成。因此基于lncRNA的基因组位置,可以将其分为5个类别:反义、双向、内含子和基因间,基因间和增强子lncRNAs包含其自身的启动子,与蛋白质编码基因不同。双向lncRNA共享一个启动子,并从蛋白质编码基因的反义链转录,而内含子lncRNA在蛋白质编码基因的内含子区域内转录[8]。虽然不能基于lncRNA分类来确定lncRNA功能,但是分类有时候可以帮助了解其作用机制。还可以按其分子功能对lncRNA进行分类。①信号lncRNA:可作为分子信号以整合发育线索或对各种刺激做出反应 ......
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