张 涵，王伟涛，张道培，张怀亮

    前庭性偏头痛(vestibular migraine，VM)是临床常见的具有遗传倾向的以反复发作性头晕或眩晕、可伴恶心、呕吐或/和头痛为症候的一种疾病[1-2]。普通人群中VM的患病率为1%，一项基于美国人口的调查显示，成年人中VM的患病率为2.7%[3]，一项多中心研究发现，偏头痛病人中VM的患病率为10.3%[4]，且女性患病率是男性的1.5～5.0倍[5]，发病年龄多为8～50岁，甚至更大[6]。VM和偏头痛发作有相同的诱因，包括易感基因、激素水平、睡眠不规律、压力、月经和强烈的感官刺激等[7]。目前，对于VM的发病机制尚未形成统一认识。多项研究揭示了5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)在VM的发病中起重要作用。因此，深入研究5-HT系统对阐明VM的发病机制以及研制有效的治疗药物具有重要意义。本研究从5-HT的合成与代谢、5-HT转运体(serotonin transporters，SERT)、VM的易感性及5-HT受体参与VM的发病机制及相关治疗靶点几方面进行综述。

    1 5-HT和SERT

    1.1 5-HT 5-HT又名血清素，是一种单胺类神经递质，也是一种血管活性物质，不仅广泛分布于中枢神经系统内，在外周前庭器官内也有分布，如半规管。5-HT能通过与不同的亚型受体结合而发挥多种不同的生理功能，从而参与精神活动和疼痛的调控[8]。目前，已知的根据结构、功能、药理学作用的不同，5-HT有7个家族(5-HT1-7受体)，约15个受体亚型[9-10]。5-HT是由色氨酸在胞质内经过羟化和脱羧两步酶促反应生成，并储存在突触前的囊泡内，在神经元放电过程中从神经末梢释放出来。5-HT在突触间隙的清除以再摄取为主，其次是酶解机制完成。其中再摄取依靠突触前膜上的SERT，而酶解主要由线粒体膜上的单胺氧化酶A(monoamine-α，MAO-α)降解为5-羟吲哚乙酸(5-hydroxy indoleacetic acid，5-HIAA)等代谢产物。

    1.2 SERT SERT是一种跨膜转运蛋白，主要分布于突触前膜，作用是重摄取突触间隙中的5-HT，阻止其在细胞外的活动，来调节体内神经递质的稳定。SERT属于神经递质转运蛋白(SLC6)离子偶联转运蛋白家族，在结构上与其他几个转运蛋白家族相关[11]。SERT是5-HT重摄取抑制剂、抗抑郁药以及摇头丸等治疗精神类疾病药物的作用靶点。目前认为，5-HT系统基因功能异常可能和VM易感性相关，因为其能够影响5-HT的浓度 ......