基于网络药理学探讨瓜蒌-薤白药对治疗冠心病心绞痛的作用机制
胸痹,靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
刘若雅,唐耀平,熊海风,王恒生,韦夏薇近年来,我国防治心血管病初有成效,但患病率与死亡率处于上升趋势,居于首位,占我国居民疾病死亡的40%以上,居死因首位,已成为重大的公共卫生问题,故防治心血管病刻不容缓[1]。冠心病是由冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧或坏死,引发的心脏病[2],心绞痛是冠心病常见的临床类型之一,主要临床表现为冠状动脉供血不足,心肌急剧缺血、缺氧,导致胸骨后疼痛,有放射痛,兼见胸闷、气短、汗出,活动后症状加剧,心绞痛作为常见的慢性病,严重影响人们的生活质量。目前我国关于冠心病的防治策略主要包括冠心病一级、二级预防和心脏康复等[3],现代医学的主要治疗方法包括:药物、介入及外科手术;冠心病主要治疗药物包括抗凝药、扩血管药、抗血小板药及调脂药[4],虽然效果可控而稳定,仍存在许多不足之处。
冠心病心绞痛在中医学属于“胸痹”范畴。胸痹之名最早见于《黄帝内经》[5],张仲景在《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》中首次将胸痹作为独立疾病提出。中医学认为,胸痹病机多为本虚标实,心阴虚与心阳虚为本,痰浊与血瘀等病理产物为标,病程日久,易引起寒凝、气滞、血瘀,从而导致胸痹发作,治疗应分清标本主次,辨证施治,急性期治其标,缓解期治其本[6]。相关研究表明,中西医结合治疗冠心病心绞痛取得较好疗效,可有效降低发作频率,缩短发作时间[7-9],具有标本兼治、不良反应少的特点[10]。瓜蒌-薤白药对古今广泛运用于治疗胸痹,具有温阳宽胸的功效,临床常用的方剂包括瓜蒌薤白白酒汤、瓜蒌薤白半夏汤、枳实薤白桂枝汤等。本研究基于网络药理学方法对瓜蒌-薤白药对治疗冠心病心绞痛的主要活性成分、作用靶点、通路进行分析,进而预测该药对治疗冠心病心绞痛的作用机制,以期为中医药治疗冠心病心绞痛提供新思路。
1 资料与方法
1.1 瓜蒌、薤白有效化学成分与作用靶点筛选 通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP,https://tcmspw.com/news.php)对瓜蒌、薤白进行检索,检索出2味中药的化学成分,通过定义筛选条件:口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18,筛选出所需的化学成分,之后将得到的化学成分通过DrugBank数据库(https://www.drugbank.ca/)进行靶点预测,删除无法预测到作用靶点的化学成分,留下有效化学成分及靶点。从UniProt数据库(https://www.uniprot.org/)中通过人类(human)及已验证的(reviewed)为筛选条件,获取靶点对应的基因名称文件 ......
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