刘云璐，王 强，王承龙，史 航，杨 静

    心力衰竭是多数心血管疾病的终末期疾病，也是主要死因，指南中的治疗措施虽然改善了心力衰竭病人生存质量，提高了生存率，但仍存在诸多问题，如副作用使药物应用受限，因合并症存在诸多用药禁忌。

    因此，探讨心力衰竭发病的关键靶点，寻找改善病人预后和生存质量的辅助或替代疗法具有重要的临床意义。近年来，国内外关于心肌细胞铁代谢及相关分子机制获得了重大进展，铁死亡是心力衰竭过程中心肌细胞死亡的重要形式，在铁死亡过程中几乎所有铁死亡基因与核因子E2相关因子2(Nrf2)的调节有关，这一概念为研究心力衰竭机制、防治心力衰竭提供了新思路。鉴于铁死亡在心力衰竭过程中重要的病理、生理改变和Nrf2对铁死亡的调节作用相关研究较少。通过系统查阅和整理国内外相关文献资料，对近年来关于铁死亡对心血管病的作用机制及Nrf2在心力衰竭中对铁死亡的调节机制进行综述，以期为心力衰竭的发病机制提供新角度，为心力衰竭的预防和治疗提供参考。

    1 心力衰竭

    1.1 流行病学 随着人口老龄化加速，高血压、糖尿病、高脂血症等危险因素增加，心血管疾病发病率逐年升高，其中65岁以上人群发病率为1%[1-2]。心力衰竭是常见的心血管疾病发展的终末阶段疾病，其中心力衰竭后1年死亡率为30%，5年死亡率为50%[3]，故心力衰竭又称为心血管疾病中的恶性疾病，表现为高死亡率、高再住院率、高心血管事件发生率、较差的生活质量及高额的住院费用[4]。

    1.2 病理基础 心力衰竭的治疗以改变衰竭心脏生物学性质，防止和延缓心肌重构发展为主，目的是抵消神经体液补偿的持续增强及不良的病理结果，心力衰竭的机制主要包括心肌细胞死亡、线粒体功能异常、钙调控失调、心肌纤维化和心肌肥大、交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)激活等[5]。心力衰竭的主要特征是由终末分化心肌细胞死亡引起细胞丢失。新的治疗观念不仅通过靶向治疗外周，减轻心脏工作负荷，同时靶向治疗衰竭心脏的结构和功能异常。因此，从细胞死亡引起细胞丢失的角度探讨心力衰竭的发病机制尤为重要 ......