陈素芹，李 昂，陈浩生，黄 刚，李中贵，福 利，陈晓瑜

    缺血性脑卒中定义为脑、脊髓或视网膜梗死[1]，占全球脑卒中的71%，其中66.67%的病人分布在发展中国家[2]。我国作为最大的发展中国家，拥有占全球约20%的人口，随着人口老龄化、生活方式改变，我国心脑血管疾病发生率呈升高趋势。2型糖尿病是胰腺β细胞功能障碍和靶器官胰岛素抵抗，引起胰岛素相对缺乏。肥胖、久坐生活方式和老龄化人口增加导致2型糖尿病发病率和患病率升高[3]。2型糖尿病作为2015年第6大致残原因[4]，给个人带来了巨大的经济压力，同时增加了全球卫生经济成本[5]。脑卒中是2型糖尿病主要的并发症，使缺血性脑卒中风险增加了2.5倍，同时增加认知功能障碍风险[6]。糖尿病病人和非糖尿病病人脑卒中模式存在明显差异。与出血性脑卒中比较，糖尿病病人发生缺血性脑卒中风险更高，其中腔隙性脑梗死(即直径0.2～15.0 mm的小面积非皮质脑梗死)是常见的脑卒中类型，可能是由于糖尿病提高微血管病变所致。糖尿病与脑卒中再发风险增加、更大的功能残疾、更长的住院时间和更高的死亡率有关[7-8]。2型糖尿病相关的脑卒中发病机制复杂，是由多因素造成的，具体机制尚未明确。鉴于人口老龄化和2型糖尿病发病率日渐增长，明确2型糖尿病与大脑疾病之间的作用机制至关重要。综述Wnt信号通路在2型糖尿病合并缺血性脑卒中调控及作用机制中的研究进展。

    1 缺血性脑卒中概述

    缺血性脑卒中分为3个病理过程：急性期、亚急性期和慢性期[9]。急性期是指脑血管快速闭塞几分钟到几小时，由于氧和葡萄糖消耗、三磷酸腺苷(ATP)缺乏、细胞扩散性去极化、兴奋性毒性物质释放，导致细胞坏死。由于兴奋性毒性物质、活性氧等扩散到邻近细胞，形成了一个缺血核心周围低灌注、无电功能的缺血半暗带。有研究显示，神经功能缺失多数是由于缺血半暗带神经无功能导致[10]。若得到及时再灌注，缺血半暗带神经元可恢复正常功能。目前治疗缺血性脑卒中的手段包括静脉溶栓和/或血管内血栓切除术[11]。静脉溶栓可降低脑卒中发病后4.5 h内致残率[12]。血管内血栓切除术即通过导管血管造影术进行的机械性血栓取出术，可降低大血管闭塞6 h内病人致残率[13]，结合脑灌注成像进行评估，可筛选脑卒中后24 h内的病人[14]。静脉溶栓和血管内血栓切除术与时间关系密切[12，15]，治疗时间窗外的病人缺乏有效的治疗措施。脑卒中亚急性期，缺血核心延伸至半暗带，显著增加了神经元损害数量[16]。数周至数月的慢性期，出现复杂的恢复过程，如碎片清除、细胞发育、突触发育和重塑[17] ......