桂雨农，姜 超，徐中菊

    脑卒中是世界范围内威胁人类健康并造成重大经济负担的主要病因，分为缺血性脑梗死和出血性脑梗死，其中缺血性脑梗死占多数[1]。近年来，溶栓已成为治疗缺血性脑梗死的基本方法，由于严格的时间窗限制，该治疗方法不能使所有病人受益[2]。因此，需要寻找一条治疗缺血性脑梗死的有效策略，现从缺血性脑梗死免疫机制出发，结合相关文献资料探索治疗缺血性脑梗死及改善预后的新思路。

    1 缺血性脑梗死后引发炎症反应的机制

    脑血管阻塞或狭窄引起局部血流不足使得血管壁剪切应力发生改变，氧供不足及活性氧生成共同刺激内皮细胞和白细胞，激活血小板及凝血级联反应，从而快速启动凝血系统，引起微血管阻塞，局部持续缺氧引起一氧化氮生成增多。随着生物利用度降低，使血小板进一步黏附聚集和血管收缩逐渐形成缺血阻塞相互促进的恶性循环，激活的内皮细胞合成分泌内皮素-1、前列环素及多种细胞因子等应激物质，进而高表达E-选择素、P-选择素和细胞间黏附分子1(ICAM-1)，激活的白细胞表达高活性整联蛋白，二者共同介导中性粒细胞和单核细胞等，与内皮黏附、驱动并向梗死部位迁移[3]。在稳态条件下，较少有激活的白细胞穿过血脑屏障，但血脑屏障通透性受到生理和病理波动的影响[4]。急性脑血管损伤后，激活的白细胞产生炎性细胞因子、活性氧、血小板激活因子、蛋白水解酶和白三烯类等，进一步加剧血管收缩和血小板聚集，伴随内皮细胞间紧密连接的严重受损使得血脑屏障通透性增加，这个逐渐恶化的过程最终导致内皮细胞从基底膜脱落，水和自由基进入病人大脑导致出血转化[4-5]。内皮细胞活化导致内皮细胞上血管细胞黏附分子1(VCAM-1)等黏附分子表达，进一步增加白细胞聚集，聚合酶δ-相互作用蛋白2(Poldip2)是内皮屏障功能和炎症反应的关键调节因子，通过相关机制促进脑血管炎症和白细胞聚集[6]。上述变化使脑实质发生局部脑细胞三磷酸腺苷(ATP)供给不足、炎症反应启动、酸中毒、离子稳态失衡、生物能学衰竭、兴奋性毒性物质释放和线粒体功能紊乱等一系列关联事件，导致神经元受损或死亡，从而形成局灶缺血，同时，这些神经元释放损伤相关分子模式(damage-related molecular patterns，DAMPs)激活了免疫细胞表面模式识别受体并产生了促炎因子，导致脑缺血早期炎症环境形成[3]。DAMPs可改变血脑屏障渗透性、白细胞浸润、组织水肿和脑损伤，血脑屏障破坏和之后发生的白细胞外渗加剧了缺血性损伤，DAMPs增强了白细胞外渗，从而在脑缺血区域产生不利影响，因此抑制DAMPs和白细胞浸润是一种有前景的治疗缺血性脑梗死的思路 ......