于宗良，李晓雅，2，张晓囡，马 鹤，2，王泽平，2，吴 敏，刘龙涛

    原发性高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管疾病，常可造成多个靶器官损伤，并发冠心病、糖尿病等慢性疾病，是急性脑血管事件的独立危险因素之一[1]。近年来，随着人们生活方式的变化，我国高血压发病率呈逐年上升趋势，根据《中国心血管病报告2018》测算，我国高血压病人约2.45亿人，成年人高血压患病率高达27.9%，而控制率仅为16.8%[2-3]。原发性高血压的具体发病机制尚不完全清楚，目前无根治措施，主要以稳定降压、减少并发症发生为主要目的[4]。中医药作为联合治疗原发性高血压的重要手段，能够多靶点、多通路发挥降压作用，对于防止靶器官损害具有独特优势[5-7]。清眩降压汤由苦丁茶、天麻、钩藤、桑叶、菊花、黄芩、夜交藤、杜仲、生地黄、牛膝十味药物组成，是陈可冀院士治疗原发性高血压的数十年的经验总结，临床应用效果确切。本研究采用网络药理学和分子对接方法，探究清眩降压汤治疗原发性高血压的关键靶点和通路，为进一步研究提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 清眩降压汤相关靶点筛选 以苦丁茶、天麻、钩藤、桑叶、菊花、黄芩、夜交藤、杜仲、生地黄、牛膝为关键词检索中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP)，根据口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%，类药性(drug likeness，DL)≥0.18的2个药物动力学参数进行筛选以获得活性成分。检索中医药综合数据库(TCMID)、传统中药百科全书数据库(ETCM)挖掘药物成分数据及已发表的相关文献中研究较为成熟但参数未达到要求的活性成分，统一在TCMSP平台检索活性成分蛋白质靶点。根据已发表的文献补充未预测的活性成分已知靶点，并在UniProt蛋白质数据库对靶点进行规范。

    1.2 原发性高血压相关靶点筛选 以hypertension、essential hypertension、spontaneous hypertension等关键词，检索GeneCards数据库中治疗原发性高血压的潜在靶点，根据经验设定Score值排序前1/4的目标靶点为原发性高血压潜在靶点，并通过OMIM数据库、TTD数据库及DrugBank数据库进行补充[8]。合并4个数据库靶点后，删除重复值，获得原发性高血压相关靶点。

    1.3 清眩降压汤成分-原发性高血压靶点蛋白相互作用(PPI)网络构建 利用Venny 2.1将清眩降压汤中药作用靶点与原发性高血压靶点取交集并绘制韦恩图 ......