张 理

    高脂血症(hyperlipidemia)是一种常见病，是人体内脂蛋白代谢异常进而引起一系列症状的疾病[1]。血脂异常会增加血液黏稠度，引起动脉粥样硬化，危害冠状动脉及脑血管，对心、脑、肾等器官有巨大危害，临床上常引起冠状动脉性心脏病、脑梗死、高血压、脂肪肝等疾病[2-3]。2012年—2015年在我国东中西部年龄≥35岁人群血脂异常患病率为 34.7%，高三酰甘油血症、高总胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症的患病率分别为 14.1%、7.5%、19.2%和6.0%，并且这一数据呈现逐年上升趋势，而血脂异常知晓率、治疗率和控制率均较低，故血脂异常的防治工作亟待加强[4]。目前西医治疗常用的降血脂药物有5 类，分别为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂和胆固醇吸收抑制剂等[5]。西药在控制血脂异常上具有很大的局限性，如由于他汀类药物不耐受常引起肌溶解和肝损伤事件[6]。故向传统医药中寻求治疗高脂血症的安全而有效的药物越来越受到重视[7]。中医药学中并无高脂血症这一病名，《灵枢·五癃津液别》云：“五谷之津液和合而为膏者，内渗入于骨空，补益脑髓，而下流于阴股”，此处所言膏脂即与现代医学所言“脂质”类似，故一般将其归属于“眩晕”“胸痹”“痰浊”“血瘀”的范畴[8]。中医体质学辨识研究表明，血脂异常与痰湿体质密切相关[9]。陈皮、半夏是经典方剂二陈汤的主要组成部分，具有燥湿化痰、理气和中之功效，是临床治疗高脂血症的常用药对。研究表明，以陈皮、半夏为主要组成的方剂能够有效改善脂肪酸的代谢，起到降低血脂的作用[10-11]。由于中药成分的复杂性及作用靶点的不确定性，目前针对陈皮-半夏药对治疗高脂血症的确切机制尚不清楚。因此，本研究借助网络药理学的方法，从整体策略出发以探讨陈皮-半夏药对治疗高脂血症的作用机制，并采用分子对接技术对相关结果进行验证，为后续中医药治疗及基础研究提供一定帮助。

    1 资料与方法

    1.1 核心药物有效成分及靶点获取 将陈皮、半夏逐次输入到中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP，https：//tcms-pw.com/tcmsp.php)[12]，根据ADME原则[13]，设置口服生物利用度(OB)≥30%，类药性(DL)≥0.18 进行筛选，得到核心药物有效成分及作用靶点。得到靶点的同时，在TCMSP中检索并得到有效成分的结构式 ......