张 艳，周庆兵，2，李丹丹，张 瑶，3，徐凤芹，2

    心脑血管疾病的发生率及致残、致死人数逐渐升高，严重威胁着人民群众的健康安全。其中动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死等众多心脑血管疾病的病理基础[1]，其病理过程涉及血脂浸润、慢性炎性、内皮损伤、平滑肌增殖等[2-3]。随着CANTOS研究的成功，动脉粥样硬化抗炎治疗地位更为突出[4]。在炎症背景下，针对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)炎症信号的治疗可以作为干预动脉粥样硬化进展的潜在策略。MAPK信号通路主要包括3个分支，其中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)参与调控细胞增殖和分化，Jun N-末端激酶(Jun N-terminal kinase，JNK)和p38激酶同工酶介导炎症、应激和细胞凋亡。同时MAPK信号通路级联反应参与动脉粥样硬化的多种机制。

    中医学认为动脉易损斑块破裂引起血栓、炎症反应等形成急性心血管事件的病理特点与毒邪骤发性、火热性等特点相契合。基于此，以陈可冀院士为主的科研团队提出了“瘀毒致变”学说，使活血解毒方药广泛应用于动脉粥样硬化的防治中。根据《中国药典》2015年版，活血解毒中药丹参、虎杖、川芎、栀子等及其活性成分可用于治疗动脉粥样硬化。活血解毒中药有效成分干预MAPK与动脉粥样硬化的研究日益增多，基于此，本研究深入分析活血解毒中药的有效成分，探讨其靶向调节MAPK参与动脉粥样硬化形成的作用机制。

    1 脂质浸润

    高血脂作为动脉粥样硬化的独立危险因素，对斑块的形成起着基础性作用。近年来，植物源降脂药越来越受关注，其中小檗碱(berberine)是目前报道最多的天然植物药。与他汀抗羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降脂途径不同，小檗碱通过激活ERK1/2，稳定低密度脂蛋白受体(LDL-R)mRNA的表达，导致血清低密度脂蛋白(LDL)降低，可作为降脂新途径[5]。此外，荟萃分析也发现，小檗碱可以改善血脂异常病人的脂质状态[6]。川芎嗪(ligustrazine)是从川芎根茎中提取的生物碱成分。Duan等[7]对RAW264.7巨噬细胞和载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉斑块的研究发现，川芎嗪可明显增加胆固醇外流，抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的吸收，从而改善巨噬细胞脂质积累；川芎嗪通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和p38 MAPK信号下调清道夫受体，上调三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体A1(ABCA1) ......