常 鑫，韩冲芳，杨文曲

    缺血性心脏病是世界上主要死亡原因之一。早期恢复缺血区血液灌流是治疗缺血性心脏病最有效的方法。然而，恢复血流之后可能会导致组织严重损伤，称为心肌缺血再灌注损伤(I/R)[1]。先前研究已经表明，在缺血前和再灌注开始时给予麻醉药物可有效减少心肌缺血再灌注损伤[2]。七氟醚是一种新型的吸入性麻醉药，已经广泛应用于临床麻醉，其起效快、可控性强，对循环系统影响小，易于在细胞膜上扩散和转运[3]。在再灌注开始时使用七氟醚可发挥心肌保护作用，如抑制心肌细胞凋亡、减少氧化应激和减轻线粒体损伤[4]。最近的研究表明，分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)作为一种新型抗炎脂肪因子，通过Wnt信号通路在心血管疾病中发挥了重要作用，但其参与缺血再灌注损伤的具体机制需要更详细的阐明[5]。现综述SFRP5及Wnt/ c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路在七氟醚心肌保护作用中的研究进展。

    1 七氟醚的心肌保护作用

    七氟醚对围术期心脏局部缺血具有保护作用，可改善心室顺应性，维持血流动力学稳定，减轻心肌细胞的氧化应激，从而减轻细胞凋亡。其主要作用机制为：激活磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路、激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路、激活线粒体膜三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾离子通道(mKATP)、阻断线粒体通透性转运孔(mPTP)的开放、减少有害活性氧的生成和抑制钙超载。

    1.1 激活PI3K-Akt通路 PI3K是一种细胞内磷脂酰肌醇激酶，参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。PI3K-Akt通路通过磷酸化多种底物参与细胞过程。研究发现，七氟醚后处理激活PI3K可促使Akt活化，活化的Akt磷酸化多种下游因子，减少mPTP的开放，调节促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表达，从而抑制细胞凋亡，减少心肌梗死面积[6]。

    1.2 激活ERK1/2通路 ERK1/2通路是细胞内丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的重要成员 ......