张 策，邹 伟

    脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)指非外伤性的脑实质内出血，发病后多遗留严重的神经功能损伤[1]。神经元死亡是其中重要的病理因素。丝氨酸(Rho)/Rho激酶信号通路是可调节细胞骨架关键蛋白-肌动蛋白聚合解聚状态的重要信号通路，参与一系列的细胞生理过程且与多种脑血管疾病的发病过程密切相关。现对Rho/Rho激酶信号通路的基本生物学特征、生理学作用及其与脑出血的关系进行综述。

    1 Rho/Rho激酶信号通路基本生物学特征

    1.1 Rho A Rho蛋白-Ras相关单体鸟嘌呤-5′-三磷酸(GTP)酶可被多个上游分子所活化，调节细胞外刺激介导信号传导系统，参与肌动蛋白的组织和周期的调节。Rho A是Rho家族(Rho A、Rho B、Rho C等)中最重要、最直接的一个Rho激酶，上游刺激信号调控如神经突、轴突生长、树突形成、神经元迁移等，还影响着细胞分化、黏附、迁移、增殖、凋亡等细胞功能[2]。在中枢神经系统中肌动蛋白的聚合重组作用是神经元轴突的延伸推动细胞膜向前移动的必要条件[3]，减少Rho A的表达可以降低其对神经受损后重塑的抑制作用。在轴突和突触重塑的过程中Rho A能够激活下游Rho相关激酶的信号传导活化后的Rho A，可以与其下游信号通路上的10多种蛋白结合而产生不同的生物效应。

    1.2 Rho相关激酶(Rho-associated kinase，ROCK)Ⅱ Rho下游通路上的信号分子ROCK，是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，是细胞再生、增殖、凋亡、转录和分化的关键分子[4]。ROCK主要有两个亚型，分别是ROCK Ⅰ或称ROK β、ROCK-1、P160-ROCK，主要分布在心脏、血管和骨骼肌等[5]；另一个是ROCK Ⅱ或称ROK α、ROCK-2[6]；主要在中枢神经系统的皮质、海马中表达[7]。ROCK Ⅰ蛋白和ROCK Ⅱ蛋白的氨基酸同源率高达65%，与Rho蛋白结合域(Rho-binding domain，RBD)的同源率高达58%[8]。ROCK的激酶活性在静息状态下具有一定的自我抑制，其羧基端主要起抑制作用；其活性端主要位于氨基酸，活性端与Rho A结合后，空间结构暴露活性中心，从而表现出催化活性作用[9]。

    1.3 Rho-kinase效应分子 Rho激酶的下游靶分子包括肌球蛋白轻链(myosin light chain，MLC)、肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphatase ......