杨 龙，刘春明，王正飞，崔 聪

    瓣膜性心脏病属于我国常见心脏病类型之一，以风湿热引起的瓣膜损害最常见，可引起各瓣膜的单独和(或)联合损害，也是导致心力衰竭的主要病因[1]。流行病学数据显示，瓣膜性心脏病继发心房颤动的发生率较高，为30%～65%，在心房颤动的发生原因中瓣膜性心脏病占15%～43%[2]。心房结构重构和心房间质纤维化是心房颤动发生的重要病理机制[3]。转化生长因子-β1(TGF-β1)是最强效致纤维化因子，也是最强的细胞外基质沉积促进剂，其信号通路包括经典Smads系统和非Smads系统两种，且各型Smad分子之间相互协调，在心房颤动、心房纤维化的发生与维持中发挥重要作用[4-5]。TGF-β1能激活下游c-Jun氨基端激酶(JNK)-有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)-MAPK信号通路，进而引起心肌组织的胶原堆积，与心房颤动的发生和维持存在紧密联系[6-7]。此外，细胞免疫在风湿热/瓣膜性心脏病的发生以及诱导心房颤动形成过程中也扮演重要角色[8]。活化的T淋巴细胞能通过“分子拟态”识别脏组织蛋白，在心脏局部和循环炎性因子的诱导下大量聚集，进而释放多种活性细胞因子，维持免疫激活和抑制的平衡状态[9]。其中，尤以CD4+和CD8+T亚型的淋巴细胞，通过交叉反应识别心肌和瓣膜上的配体蛋白或相关信号通路[10]。虽然T淋巴细胞分泌的TGF-β1在早期胚胎发育、胞外基质合成、JNK-MAPK和ERK-MAPK信号通路的活化过程具有重要作用，但CD4+和CD8+T亚型淋巴细胞分泌的TGF-β1是否与瓣膜性心脏病继发心房颤动的发病有关联尚缺乏相关报道。本研究主要探讨心脏组织TGF-β1/JNK-MAPK以及ERK-MAPK信号通路活化在瓣膜性心脏病继发心房颤动发生中的作用，分析其与T淋巴细胞亚型表达的相关性，以期为该疾病的早期诊断和靶标探索提供相关参考 ......