张子浩，郗瑞席，徐 浩，3

    冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)简称冠心病，作为我国十大慢性病之一，尽管西医标准化治疗贯穿始终，但仍然有阿司匹林抵抗、介入治疗后再狭窄等药物和支架等不能解决的问题，中医药在其中发挥了重要作用[1]。冠心病病人联合服用中药，可有效缓解症状，减少药物副作用，延缓疾病进展[2]，但其作用机制尚不明确，也成为近年来研究的热点。

    冠心病属中医学“胸痹”范畴，证属本虚标实，本虚以气虚为主，标实以血瘀为主[3]。升陷汤出自《医学衷中参西录》，由生黄芪、知母、柴胡、升麻、桔梗5味药组成，主治胸中大气下陷证。胸中大气即宗气，张锡纯谓其“不但为诸气之纲领，并可为周身血脉之纲领”[4]，宗气亏虚则气血运行不畅，日久导致血液瘀滞，发为胸痹。升陷汤益气升陷，可使气血运行归于正常，临床广泛用于治疗冠心病等心血管疾病。大量临床研究显示，以升陷汤为基础方治疗冠心病的疗效显著[5]。现代药理学研究表明，升陷汤可以通过抑制细胞凋亡、降低细胞内活性氧(ROS)以及Ca2+的浓度等机制减轻缺血缺氧对心肌细胞的损伤[6]。

    网络药理学通过大数据搜索，构建并分析生物分子网络，探索药物对于疾病的影响。本研究利用中药复方网络药理学探讨升陷汤治疗冠心病可能的网络靶标与作用机制，为后续研究提供思路。

    1 资料与方法

    1.1 升陷汤活性成分的筛选和靶点预测 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)[7]，分别以黄芪、知母、柴胡、升麻、桔梗为关键词，设置口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18，检索升陷汤的活性成分，并根据已发表文献进行补充，通过TCMSP预测各成分的作用靶点。

    1.2 疾病靶点获取 在疾病基因数据库Genecards(https://www.genecards.org)[8]、TTD(https://db.idrblab.net/ttd)[9]、DrugBank(https://go.drugbank.com)[10]中以“coronary heart disease”为检索词进行检索，将结果合并去重后，导入UniPort数据库(https://www.uniprot.org)标准化靶点名称，得到冠心病靶点。

    1.3 药物和疾病共同靶点的筛选 将疾病靶点与药物靶点导入Excel表格进行比对，筛选两者交集基因，获得升陷汤治疗冠心病的作用靶点，并通过微生信平台(http://www.bioinformatics.com.cn)在线绘制Venn图 ......