顾 峥，王顾浩，刘 恋

    目前，世界范围内心力衰竭(heart failure，HF)病人已超过2300万例，其发病率仍在持续上升。虽然近30年来心力衰竭的治疗取得了很大进步，但心力衰竭病人5年死亡率仍高达50%[1]。心力衰竭的一个常见原因是急性心肌梗死(acuate myocardial infarction，AMI)。AMI通常预示着心功能不全的开始，由于心肌损伤、反复缺血、心肌顿抑和冬眠、心室重塑和慢性神经内分泌刺激等原因，AMI最终可能发展为心力衰竭[2]。据统计，急性心肌梗死住院病人的心力衰竭发病率介于14%～36%[3]。因此，开发关于心力衰竭新的治疗药物对于改善急性心肌梗死后心力衰竭(post-acuate myocardial infarction heart failure，HF-AMI)疾病现状有重要意义。皮质抑素(cortistatin，CST)是一种含有FWKT (Phe-Trp-Lys-Thr)四聚体的小分子生物活性肽，广泛分布于神经、免疫和内分泌系统。皮质抑素及其受体也广泛分布于心血管系统，如主动脉、冠状动脉和心脏。许多研究表明，皮质抑素具有调节睡眠、学习记忆、诱导免疫耐受、抑制炎症反应、调节内分泌代谢等多种生物学效应[4]。近年来，越来越多的研究表明皮质抑素在心血管疾病的发生发展中起着重要作用，如皮质抑素通过阻断细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2信号通路抑制腹主动脉瘤小鼠巨噬细胞浸润，抑制细胞凋亡，从而抑制腹主动脉瘤的产生[5]； 皮质抑素可减少颈动脉、心脏、主动脉弓和主动脉中动脉粥样硬化斑块的数量和大小，抑制Th1/Th17诱导的炎症反应，从而抑制小鼠动脉粥样硬化[6]。此外，已有研究表明，伊伐布雷定通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路介导的炎症反应和心肌细胞凋亡，改善糖尿病心肌病小鼠心功能障碍[7]。目前，关于皮质抑素对HF-AMI的作用机制尚不明确。因此，本研究旨在探究皮质抑素对HF-AMI后心脏的保护作用，并明确其心脏保护机制是否与p38 MAPK信号通路和心肌细胞凋亡有关。

    1 材料与方法

    1.1 主要材料与仪器 40只雄性清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠 ......