外泌体miRNA-124在颅脑创伤过程中表达及意义的研究进展
靶点,1颅脑创伤的特点及病理生理,2外泌体miRNA的特点及与颅脑创伤的关系,3外泌体miR-124在神经系统组织中的表达,4外泌体miR-124参与颅脑损伤可能的机制,5小结
王 策 ,黄忻涛,闫青云,徐新娟,汪 易,杨亚军颅脑创伤是指由突发机械力作用于头部而造成不同程度的急性脑损伤,目前仍是成年人死亡和残疾的主要原因,很多幸存者也因其残留着各种后遗症而影响其认知、感觉、运动和情绪等,生活质量大大降低[1-2]。临床上评估颅脑创伤病人病情严重程度及预后常采用格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)、临床症状及影像学表现等,但在实践过程中,病人的意识水平可能被镇静药物、中毒等影响所掩盖,从而影响临床医生对病人做出准确的判断。尽管随着社会及技术的发展,颅脑创伤病人在支持治疗和康复护理等方面得到了改善,但目前仍无有效的方法对其进行诊断、评估病情及预测预后等,以降低颅脑创伤的死亡率并改善功能恢复[3]。有研究表明,颅脑创伤会引起血清外泌体miRNA的变化,这可能会对细胞间信号传导和颅脑创伤后的疾病进展产生重要影响[4]。血清或血浆miRNA已被报道为许多中枢神经系统疾病特异和敏感的生物标志物,包括颅脑创伤[5]。miRNA-124(miR-124)作为中枢神经系统内含量最丰富的特异性miRNA,有望成为一种新的血清生物标志物,来评估颅脑创伤的严重程度、改善预后及预测疾病进展。
1 颅脑创伤的特点及病理生理
在公共卫生领域中,颅脑创伤一直是全世界导致人类损伤性死亡和致残的主要原因。常见的颅脑创伤有脑震荡、脑挫裂伤、颅内血肿等,从而引发不同程度的意识、运动及感觉障碍。颅脑创伤已经成为全球疾病负担的第三大常见原因。据估计,全球每年约有1 000万人受到颅脑创伤的影响,尤其是儿童和青年人。有统计资料显示,我国的颅脑创伤病人数量远超世界各国,交通事故、跌倒、暴力因素等均是导致颅脑创伤的常见原因[6]。颅脑创伤的损伤一般可分为原发性损伤和继发性损伤两个阶段。原发性损伤是指机械外力对脑组织的直接冲击,包括脑挫裂伤、颅内出血、弥漫性轴索损伤等,这些损伤可导致细胞瞬间死亡,也正因此,颅脑创伤最初被定义为急性损伤综合征[7]。继发性损伤涉及一系列生物过程,即原发性损伤后的神经炎症反应、氧化应激、神经细胞的损伤、免疫反应、细胞凋亡、血脑屏障破坏等这些过程及其潜在的分子机制形成了一个复杂而有序的网络,贯穿于颅脑创伤的整个过程,且继发性损伤是导致脑水肿、颅内高压及随后神经功能障碍的主要原因[8]。由于原发性损伤被认为无法在治疗上得到控制,因此,继发性损伤的治疗受到了更多的关注,控制和调节继发性脑损伤的发展可能有利于颅脑创伤的预后[9]。然而目前对于颅脑创伤的准确诊断、预测预后和临床治疗依旧受到较大的限制 ......
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