张 健

    转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTRCM)亦称为转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTRCA)，是错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)形成不溶性纤维，沉积在器官和组织中，破坏正常的器官组织结构导致功能障碍[1]。ATTRCM是一种进行性全身性疾病，可分为遗传型TTR淀样变心肌病(ATTRm)或野生型TTR淀粉样变心肌病(ATTRwt)[1]。病人的临床表现异质性强、累及系统多，预后取决于疾病类型、年龄、累及器官、共病，特别是诊断前症状持续的时间[2]。目前，对这类疾病的认识不足，常出现误诊或漏诊，致使延误治疗而预后较差。早期诊断对于提升疗效、改善病人的预后尤为关键[3]。同时，鉴于中医对此尚无明确描述，从中医药的角度积极介入并进行诊治的研究具有重要的临床意义。

    1 TTR的生理功能[4]

    TTR是一种由4个富含β-折叠链的单体组成的四聚体蛋白，是运输甲状腺素和全息视黄醇结合蛋白的载体蛋白。TTR主要在肝脏合成，此外约有不到5%是在大脑脉络丛和视网膜色素上皮细胞中合成的。在行为、认知、神经再生和轴突生长中，TTR有非常重要的作用。在该淀粉样变中，由于单一氨基酸取代及四聚体解离，单体发生错误折叠和聚集形成不溶性的纤维沉积到组织和器官，导致多系统功能障碍，临床表现见于心脏、肌肉骨骼系统、周围神经系统和自主神经系统。

    2 ATTRCM的分型

    ATTRCM一般分为无基因突变的ATTRwt和存在基因突变的ATTRm。ATTRwt以往称为老年性心脏淀粉样变性，或老年性系统性淀粉样变性。ATTRm有3种表型，分别是家族性淀粉样多发性神经病(FAP)、家族性淀粉样心肌病(FAC)和家族性软脑膜淀粉样变性(FLA)，其中FAP最常见，表现为心肌病变合并神经系统病变；FAC次之，以单纯的心肌病变为主，主要表现为心力衰竭、顽固性心律失常和传导阻滞；FLA少见，在软脑膜的小动脉和静脉的中膜和外膜可观察到淀粉样蛋白沉积，可诱发脑血管意外，导致各种中枢神经功能障碍，如痉挛性瘫痪、共济失调和痴呆[5]。

    3 ATTRCM的基因突变特点

    国际上报道的TTR突变已超过80个，其中V30M是全球报告最频繁的突变类型，是葡萄牙、瑞典和日本FAP病人发生突变的最常见基因，在美国为第二常见突变基因[6]。V30M突变分为早发性和迟发性，早发性病人在50岁之前发病，外显率高，主要表现为体表感觉异常和直立性低血压等自主神经功能障碍，且易发生严重的心脏传导阻滞；迟发性病人通常在60岁之后发病 ......