田 雪，陈 旭，张亚雯，姜茜茜，江艳艳，孙乾斌，刘恬恬，邵明燕，马 林，王 勇，3，4

    心力衰竭(heart failure，HF)是一种复杂的临床综合征，可由任何损害心室充血或射血能力的功能性心脏病引起[1]。心力衰竭的发病率和死亡率较高，给病人和社会带来了巨大负担[2]。鞘脂是一类重要的脂质小分子，参与多种重要的生命活动[3]。研究表明，鞘脂可作为心肌梗死复发和预后转归的生物标志物，改善其代谢可有效减弱心肌梗死后的细胞死亡和炎症反应[4]。研究证实，在缺血损伤或炎症信号刺激下心脏释放鞘脂[5]。神经酰胺作为鞘脂结构和代谢的核心成分，同时是介导多种细胞功能的第二信使分子[6]，越来越多的证据表明神经酰胺在心血管疾病状态中发挥重要作用[7]。神经酰胺有多种合成途径，但神经酰胺的产生在正常和病理心肌中是如何调节的尚不清楚。单链丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)作为神经酰胺合成途径中的第一个限速酶，由SPT长链亚基1(SPTLC1)和SPT长链亚基2(SPTLC2)2个亚基形成异二聚体，这两个亚基对于产生功能活跃的异二聚体是必需的，其对神经酰胺的合成及心血管作用的发挥具有重要作用[8]。

    越来越多的研究显示，中医药在心血管疾病的治疗中发挥重要作用[9]。丹七片作为广泛应用于心血管疾病的临床药物[10]，疗效显著，由丹参和三七组成，具有活血化瘀、理气止痛的功效。但丹七片能否通过减轻神经酰胺来发挥药效尚不清楚。本研究拟采用冠状动脉左前降支结扎的方法构建心肌梗死后心力衰竭小鼠模型，通过超声影像图检测、苏木精-伊红(HE)染色和Masson病理切片染色及血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)检测等多角度对丹七片的药效进行评价；此外，基于蛋白免疫印迹法(Western Blot)对脂毒性通路的关键蛋白神经酰胺、SPTLC1和SPTLC2进行检测，旨在揭示丹七片通过神经酰胺通路改善心肌损伤的调控作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 健康无特定病原体(SPF)级雄性美国癌症研究所(ICR)小鼠40只，体重(28±2)g，由北京斯贝福生物技术有限公司提供，许可证号：SCXK(京)2019-0010，根据体重随机分为假手术组、模型组、丹七片组、辛伐他汀组，每组10只。小鼠适应性饲养1周，湿度(45±5)%，温度(22±2)℃，保持光照与黑暗12 h/12 h循环，自由饮水，普通饲料喂养。本动物研究方案获得北京中医药大学实验动物伦理委员会批准(编号：BUCM-4-2018001201-1014)。

    1.2 主要试剂与仪器 丹七片(北京同仁堂制药有限公司 ......