袁 庆，殷孟兰，张 彤，杜鑫苑，郭利琛，柴丽娟，胡利民

    脑卒中是一种因脑缺血或出血导致的大脑血液供应异常引起的疾病，其中缺血性脑卒中较常见[1]。缺血性脑损伤过程复杂，在脑损伤早期，过量谷氨酸释放，其兴奋性毒性作用可导致神经元损伤甚至死亡；在脑损伤中期，小胶质细胞的过度激活导致大量毒性因子释放，造成神经元死亡；在脑损伤后期以脑重构为主，如神经元再生、血管新生等[2]。中医药在治疗脑卒中及相关疾病方面历史悠久[3]，其中虫类中药具有活血化瘀作用，在临床上广泛应用于脑卒中的治疗[4-5]。地龙(Geosaurus)是常用的虫类中药，为环节动物门钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉肓毛蚓的干燥体，具有清热止痉、通经活络等功效[6]。现代药理研究表明，地龙具有抗血小板聚集、改善脑循环、保护神经元、抗细胞凋亡、抑制氧自由基活性、抗感染等作用，在脑卒中、血栓等引起的脑损伤的治疗中发挥着重要作用[7]。本研究综述中药地龙及其主要活性成分在脑缺血疾病方面的药理研究进展。

    1 地龙主要成分治疗脑缺血的药理作用研究

    地龙含有蛋白质、氨基酸、脂类、核苷酸、酶类及微量元素等多种活性成分，具有多种药理作用[8]，其中多肽类成分为地龙的主要活性成分，具有抗血栓、降压、抗感染等药理作用，在心脑血管系统、神经系统、肿瘤等疾病的治疗中有重要作用[9]。

    1.1 抗血栓 地龙中蛋白多肽类成分的研究主要集中在抗血栓和抗凝血方面，其中地龙纤维蛋白溶解酶、蚓激酶和蚓胶原酶具有抗凝、溶栓的双重作用，对于脑卒中后遗症疗效显著[10]。地龙纤维蛋白溶解酶是地龙体内溶栓成分之一，其主要功能是溶解纤维蛋白，可作为预防血栓形成的药物，用于治疗缺血性脑卒中、心肌梗死、血管性痴呆等疾病[11]。DLBS0133是一种从地龙中分离的纤维蛋白溶解酶，具有纤溶和抗血栓形成的特性，可抑制新血栓的形成并分解已经形成的血栓。临床研究发现，DLBS1033补充治疗后，病人的Rankin量表、国家卫生研究所脑卒中量表和Barthel指数评分均有明显改善，且白细胞总数、血细胞比容、血小板计数、胆固醇、低密度脂蛋白、尿素、血钠、血钾等指标均在正常范围内 ......