郭轩彤，马丽红

    心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段。《中国心血管健康与疾病报告2019概要》流行病学数据显示，心力衰竭已影响全球约4 000万人，我国心力衰竭现患病人数约为1370万例，较2000年增长44%，再住院率约为69%，住院死亡率约为4%，其高患病率、高住院率和高死亡率给我国经济带来沉重负担，已成为重要的公共卫生问题[1-2]。中医药在减少心力衰竭终点事件、改善临床症状和预后、提高生活质量、降低死亡率方面具有多途径、多靶点的治疗特点和优势。临床研究显示，中药可显著降低慢性心力衰竭病人心血管不良事件发生率，中药的多种活性成分通过抗氧化、抗炎、改善能量代谢等途径拮抗心力衰竭发生发展[3]。

    心复力颗粒是北京名医丁鸣九治疗慢性心力衰竭的经验方，主要由人参、黄芪、黑顺片、丹参等组成，作为内部制剂，在中国医学科学院阜外医院临床应用50余年，疗效显著。前期研究发现，心复力颗粒可改善慢性心力衰竭病人临床症状，提高左室射血分数，降低血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平；通过调节能量代谢、抑制心肌细胞凋亡和心肌纤维化等机制发挥心力衰竭心肌保护作用[4-5]。由于心复力颗粒成分多样，活性成分复杂，药理作用具有多靶点、多途径、多层次的特点，因而常规基础研究难以全面揭示心复力颗粒的作用机制，极大阻碍了药物优化和临床应用发展。

    网络药理学是基于药物和疾病的网络数据库检索、高通量组学数据分析和计算机虚拟计算的新兴药理学方法，通过构建并分析生物网络实现对药物与疾病交叉作用靶点的初步预测，广泛用于中药的基础机制研究。分子对接是以空间结构为基础，依据配体与受体作用“锁-钥原理”，预测分子相互作用的一种模拟技术。本研究通过网络药理学方法，筛选得到心复力颗粒治疗心力衰竭的活性成分和潜在作用靶点，并结合基因本体(Gene Ontology，GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析结果，初步探讨心复力颗粒治疗心力衰竭的潜在分子作用机制。利用分子对接技术，进一步模拟预测心复力颗粒潜在药效成分与心力衰竭作用靶点之间的结合模式与强度，从而为心复力颗粒在心力衰竭中的治疗优化和研究提供线索和依据。

    1 资料与方法

    1.1 数据库、软件和网站 数据库包括TCMSP(http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php)、PubChem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)、SwissTargetPrediction(http://www.swisstargetpredic tion.ch/)、GeneCards(http://www.genecards.org/)、DrugBank(https://go.drugbank.com/)、STRING(https://stringdb.org/)、DAVID(https://david.ncifcrf.gov/)、PDB(http://www.rcsb.org/) ......