黄 燕，骆飞飞，唐 卉，周 嫱，徐朝义

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种发病隐匿、病情缓慢渐进加剧的神经退行性疾病。有统计显示，2010年全球AD病人达3 600万例，且预计2030年将达到6 570万例[1]。AD特征性的病理改变为β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein，Aβ)积聚形成斑块沉淀、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结。临床表现为学习能力逐渐降低，记忆力逐渐衰退，伴随逐渐加重的思维、语言、精神障碍，病人最终丧失生活自理能力[2-3]。这些不仅严重降低了病人生活质量，而且给家庭与社会带来了沉重负担。临床常见的AD多为散发性，与遗传基因突变关系较少[4]，因此，发病机制尚不明确，且无特效治疗药。

    现阶段AD临床治疗常用药物为乙酰胆碱酯酶(acetyl cholinesterase，AchE)抑制剂和N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受体拮抗剂，然而这些药物对部分病人有效，且无法改善痴呆样症状[5]。寻找疗效显著且具有预防作用的治疗药物是今后AD的研究方向。中药黄芩及主要成分黄芩苷在相关研究中发挥了神经保护作用，相关机制包括抗氧化、抗炎、抗谷氨酸兴奋性毒性和促进神经元再生[6]。现阶段关于黄芩苷治疗AD的研究较少。本研究构建AD模型淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)及早老素-1(presenilin-1，PS1)双转基因小鼠，探究黄芩苷对AD小鼠学习记忆功能和Aβ蛋白的沉积的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料 黄芩苷(baicalin，BA，西安开来生物公司)；溶血磷脂酸(lysobisphosphatidic acids，LPA，美国Sigma公司)；生理盐水(四川科伦医药公司)；DMEM培养基(美国Gibco生物公司)；孕马血清、胎牛血清(内蒙古金源康生物工程有限公司)；噻唑蓝(北京索莱宝生物公司)；兔源Anti-Aβ多克隆抗体、鼠源Anti-Rock2单克隆抗体、兔源(美国CST公司)；鼠源Anti-Caspase-3单克隆抗体、鼠源Anti-Bcl-2单克隆抗体、兔源Anti-Bax多克隆抗体，兔源Anti-β-actin多克隆抗体(美国Proteintech公司)；碱性磷酸酶标记的山羊抗兔IgG(H+L)、Alexa Fluor标记的山羊抗鼠IgG(H+L)、HRP标记山羊抗兔/鼠IgG(H+L)(美国CST公司)。

    1.2 实验动物与分组 8月龄APP/PS1双转基因C57BL/6雄性小鼠(16只)与8月龄野生型C57BL/6雄性小鼠(8只) ......