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编号:208554
中药有效组分(成分)防治阿尔茨海默病的研究进展
http://www.100md.com 2022年12月8日 中西医结合心脑血管病杂志 2022年第20期
皂苷,胶质,磷酸化,1黄酮类,2苷类,3酚类,4酚酸类,5酯类,6小结与展望
     邓楚珺,陈慧泽,孟胜喜

    阿尔茨海默病是一种以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白异常积聚形成神经纤维缠结、神经元减少甚至丢失为特征的慢性神经退行性疾病[1]。目前阿尔茨海默病是世界范围内常见的神经退行性疾病,全球超过3 500万例阿尔茨海默病病人,且随着老龄化加重患病人群不断增加[2]。近年来,中医药具有多途径、多靶点、多通路、多层次作用的特点和优势,且副作用小等,越来越受到广泛的关注和重视。现综述防治阿尔茨海默病的中药有效组分(成分),为中医药防治阿尔茨海默病提供新思路、方法和手段。

    1 黄酮类

    1.1 牛膝黄酮 阿尔茨海默病病人常有神经系统氧化毒性物质累积。有研究显示,牛膝黄酮能显著减少Mn-超氧化物的分解活性,并减少谷胱甘肽(GSH)分解,恢复大脑皮层自由基水平,从而抑制晚期糖基化终末产物累积,改善大鼠认知功能[3]。

    1.2 染料木素 BACE抑制剂及钙调蛋白相关调节可减少突触Aβ产生,改善突触功能。染料木素(GS)可调节钙调蛋白4(CAMK4)从而抑制β-分泌酶(BACE1)。除调节突触功能外,GS可下调磷酸酶PP2A癌性抑制物(CIP2A),调节下游产物PP2A的Tau蛋白过磷酸化作用[4-5]。GS抗阿尔茨海默病作用通过上调B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因表达,下调Bax基因表达,减少细胞色素C等凋亡因子释放,从而调节Aβ毒性造成的神经元凋亡。雌激素降低可多方面作用于阿尔茨海默病认知障碍的发展,GS是一种植物源性雌激素,可减少递质损失[6]。星形胶质细胞可调节突触形成和血脑屏障功能,在阿尔茨海默病进程中促进小胶质细胞功能。GS可影响星形胶质细胞,通过激活RXR/过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)二聚体受体,从而增加载脂蛋白(Apo)E释放,以促进Aβ清除[7]。

    1.3 黄芩素 黄芩素与Aβ结合以抑制更具毒性、更难以分解的寡聚化及纤维Aβ形成,从而减少Aβ对神经元细胞毒性[8]。保护突触功能的药物在阿尔茨海默病治疗中发挥作用。黄芩素可上调乙酰胆碱(Ach)及乙酰胆碱受体(nAChR),保护突触功能,在阿尔茨海默病活体模型中显示出改善行为紊乱的作用。阿尔茨海默病毒性物质累积常导致大量神经元凋亡,从而导致认知缺陷。黄芩素可限制核因子κB(NF-κB)活化,降低Bax和Caspase-3表达水平,抑制神经元凋亡,从而逆转阿尔茨海默病病理进程[9-10]。

    1.4 甘草素 黄酮家族的甘草素是单胺氧化酶(MAO)系统的可逆竞争性抑制剂,具有抑制Tau蛋白聚集及Aβ错误折叠抑制的作用[11-12] ......

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