徐小珊，田岳凤，翟春涛，李 玮

    慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)作为亚健康的一种重要表现形式，以不明原因的持续性疲劳(>6个月)为其主要临床表现，并伴有多种其他系统症状如肌肉酸痛、食欲减退、睡眠障碍等，已成为困扰人类健康的主要问题之一，易发展为多种疾病的前期状态，甚至进一步危害认知功能与精神状态[1-2]。随着时代的飞速发展与物质生活的极大丰富，该病发病率逐年增加，给人们的生产水平、生活质量都带来了很大的负面影响[3-4]。调查结果表明，CFS总体患病率约为0.89%，女性患病率较高于男性，各年龄层与职业人群均出现不同程度的疲劳症候群，但具体数值随诊断方法与疾病定义波动明显[5-6]。

    CFS现已成为21世纪临床研究的热点，其发病机制尚未清楚，认为其与多系统功能异常相关，通过基因表达、能量代谢及免疫系统等方面研究来解释CFS病人的临床表现，尚无明确定论[7-9]。因此，构建动物模型来研究CFS发病机制对于临床上更深入地认识并治疗CFS有着非常重要的意义。

    目前，国内外研究者主要选择单一刺激或复合刺激等多种手段，通过强制力竭游泳、跑台训练等体力消耗性方法进行身体疲劳造模，采用慢性束缚、剥夺睡眠、不定时禁食等手段造成心理疲劳[10-11]，能够兼顾躯体与心理两方面的压力，更好地模拟CFS致病因素与发病过程，但造模方法尚未规范统一。本实验参考文献[12-13]选择力竭游泳与慢性束缚两种干预措施进行复合造模，造模期间观察大鼠一般状态、摄食量、体质量变化情况，并选择旷场试验与悬尾试验作为标准，配合血清学与组织形态学指标，来观察各组大鼠造模进程中CFS疾病形成过程，检测造模成功与否，并作为进行下一步实验的主要凭证。大量文献显示，CFS多选择每日束缚加力竭游泳的多因素造模方法，造模时间为14 d[14-15]。但课题组参照文献实验方案在造模过程中发现，造模14 d后，采用旷场实验与悬尾实验[16-17]证实模型尚未完全成功。因此，在进行实验过程中，按照文献造模方法并加以改进，相对来说排除了如大鼠应激反应强烈等干扰因素，减少了不必要的实验误差，并可以进一步明确模型成功的标准，使实验操作过程更规范，更贴合实验具体情况，为后续行为学检测提供了较易复制的实验过程。现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物与饲养条件 无特定病原体(SPF)级SD大鼠30只，雌雄各半，体质量(200±20)g。实验动物及饲料均由斯贝福(北京)生物技术有限公司提供 ......