李冠蓝，崔明玲，杨 洁，丛 丛，杨传华

    铁作为许多酶代谢过程的基本共同因子和重氧化循环反应的催化剂，定义了它在体内可能对生物有益或危险作用[1]。一种新发现的非凋亡调节的细胞死亡——铁死亡，其特征是过氧化脂的铁依赖性积累，并且其在形态上和生化上与已知的细胞死亡类型不同[2]。在哺乳动物、鸟类和鱼类等不同物种中涉及铁和脂质过氧化的细胞死亡，但该术语和概念于2012年首次被引入并未归因于铁死亡[3]。在不同的生命状态下，破坏铁平衡和脂质过氧化是铁死亡的两个主要特征，与许多的病理有关[4]。由于铁死亡是由抑制半胱氨酸吸收或灭活脂修复酶谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)引起的，最终以脂质氢氧化物的形式积累活性氧化物(ROS)，过氧化脂质导致铁氧体死亡，细胞中铁和谷胱甘肽的充血和耗竭分别加剧了这一过程[5]。关于铁死亡的特征和分子机制是未来研究的热门主题。更好地了解细胞死亡调节可为研究与异常细胞死亡相关的各种人类疾病提供理论依据[6]。本研究针对铁死亡的特征、机制以及在心脏疾病方面的应用进行综述，以期进一步加深对铁死亡的认识及对心脏相关疾病靶向药物的研发提供新的思路。

    心脏病是我国乃至全世界死亡和致残的主要原因[7-8]，且心脏病造成的经济负担日益加重[9]。美国心脏协会(American Heart Association，AHA)每年都会对心血管及代谢类疾病进行统计分析，并且数据显示心血管疾病在美国乃至全球范围内均是威胁人类健康的主要疾病，并造成了严重的经济负担，心血管健康亦成为AHA关注的焦点[10]。在我国，心脏疾病发病率及死亡率也呈现出逐年增高的趋势，缺血性心脏病负担的急剧增加伴随着冠状动脉导管和经皮冠状动脉介入(PCI)的广泛使用，2001年—2011年，全国冠状动脉导管和PCI住院率比2001年前分别增加了17倍和21倍[11]，且心脏疾病是有多种危险因素共同导致的，如脑卒中、代谢综合征、吸烟、遗传因素等，多种因素的影响决定了心脏类疾病的不可控性[12]。由此可见，心脏病严重影响病人的生活质量和生存年限，给家庭和社会带来沉重的经济负担。到目前为止，还没有明确有效的方法治疗心脏病，因此，心脏病的防治仍然是一个有待解决的临床问题。

    铁是各种重要生物功能所需的必需矿物，但也有潜在的毒性。铁已被认为是冠状动脉疾病(CAD)的危险因素，然而，铁在冠状动脉疾病病人中的毒性仍然具有争议性。此外，心肌出血是心力衰竭的重要发病机制，它可能触发自由铁释放到心肌中，并且是心肌梗死后左心室重塑不良的独立预测因素，现在可以通过先进的成像方法检测心脏中的铁沉积[13] ......