张 鸽，胡 月，王倩倩，李艳青，郭洪波

    复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer，ROU)又名复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)，是一种好发于唇、舌、颊和软腭等部位的孤立的、圆形或椭圆形溃疡，常伴有自发性疼痛，易反复发作，病程有自限性，是口腔黏膜病中最常见的溃疡类疾病，患病率高，居口腔黏膜病之首位。发病机制可能与机体的免疫功能紊乱、口腔菌群失调、微量元素缺失、微循环障碍等有关，病因尚不十分明确[1]。复发性口腔溃疡包括起始、初级损伤反应、扩展损伤反应、溃疡形成和修复5个阶段，炎症反应贯穿整个过程。现代医学主要采用化学药物治疗，常用的药物有维生素类、免疫调节类以及局部使用消炎类、激素类、止痛类药物[2]，尚缺乏有效的根治方法。根据症状表现，中医将复发性口腔溃疡归属于口糜、口疮范围[3]，病因病机多为心火亢盛，火热郁炽血脉，局部血败肉腐，则为痈肿疮疡。郭洪波教授治疗复发性口腔溃疡心脾积热证时以加味导赤散，多年临证“验之事不忒”。导赤散出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，由生地黄、木通、甘草、淡竹叶组成，主治心胸烦热，口渴面赤，意欲饮冷，口舌生疮；或心热移于小肠、小便赤涩刺痛、舌红、脉数等心经火热证。用通草易关木通，再加生石膏而成，延续了导赤散利水而不伤阴，滋阴而不恋邪，既清热又养阴之药性，又增加了其清热泻火之力和敛疮之功。本方药仅5味，配伍严谨，在复发性口腔溃疡发病过程中给予了综合、针对性的治疗，与辛寒之石膏同用，使心脾热邪得寒而止。本研究将中医学、现代医学及生物信息学巧妙结合，旨在基于“心主血脉”“心部于表”及微循环障碍理论分析复发性口腔溃疡的病因病机。在此理论指导下，选用加味导赤散治疗本病，并从现代药理及分子生物学等角度探讨其作用机制，使用分子对接验证生地黄在改善微循环方面发挥的作用。

    1 资料与方法

    1.1 加味导赤散化学成分的筛选 借助中药系统药理学技术平台(TCMSP)[4]收集加味导赤散中甘草、通草的化学成分，对化合物进行筛选[5]，以口服利用度(oral bio availability，OB)≥30%、类药性(drug-likeness，DL)≥0.18为筛选条件，在BATMAN-TCM(http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/)[6]数据库收集淡竹叶、生地黄的化学成分，并以Score cutoff>20、P<0.05为筛选条件，文献检索石膏的化学成分，获得5种中药的化学成分。

    1.2 加味导赤散活性成分及潜在靶点预测 通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库及文献检索 ......