许振宇,程可爱,程劲松,王胜煌

    冠状动脉慢血流(coronary slow flow,CSF)是一种特定的血管造影现象,主要表现为在排除明显狭窄、瘤样扩张和痉挛等情况下,冠状动脉出现前向血流迟缓的现象[1]。近年来,随着冠状动脉造影技术的普及应用,临床上胸痛病人中CSF 的检出率为5%～7%,且呈逐年递增趋势[2]。研究发现大约80%的CSF 病人可出现反复发作的胸痛症状,而且部分病人病情恶化,可发生心肌梗死甚至猝死等心血管不良事件,严重影响病人的生命质量[3]。因此,CSF 已被认为是一种需要积极治疗的冠状动脉疾病表型[4]。遗憾的是,该病虽然已被发现多年,但现阶段临床上尚无有确切疗效的治疗方案[5-6],所以进一步挖掘具有潜在治疗作用的药物刻不容缓。CSF 是西医诊断,中医辨证后多将此证归属于胸痹症范畴[7]。目前中医药已经作为防治胸痹症的重要手段[8],其中,宽胸气雾剂作为芳香温通类创新性中成药,由国医大师陈可冀院士在古方《集验方》中“哭来笑去散”的基础上进一步精制研发而成[9]。近年来已广泛应用于各型胸痹症的治疗中,效果确切,特别是对心绞痛急性发作的缓解方面显示出独特优势[8]。并且有研究发现宽胸气雾剂对于CSF 病人的冠状动脉血流有一定的改善作用[10],因此值得进一步探究。但由于药物的效应成分较多,潜在的干预途径较为复杂,受限于各种因素,目前宽胸气雾剂改善CSF 的可能作用机制尚不明确。

    网络药理学是近年来新兴的研究中药复方制剂的一种新策略[11],该方法可以从局部到全局多维度地探索药物和疾病之间的相互关联,这与中医辨证中“整体观”的治疗理念十分契合[12-13]。目前国内外尚无应用网络药理学探究宽胸气雾剂改善CSF 作用机制的文献报道。故本研究首次运用网络药理学的策略,构建“药物-疾病-靶点-机制”的多元化网络结构,分析宽胸气雾剂改善CSF 的相关效应成分、核心靶点等,并借助富集分析,初步预测相关药理作用机制,从而为下一步的实验研究与临床实践提供借鉴。

    1 资料与方法

    1.1 宽胸气雾剂活性成分筛选及作用靶点预测 结合既往研究报道[14],确定宽胸气雾剂中细辛油、檀香油、高良姜油和荜茇油中挥发性的活性化合物。同时利用本草组鉴数据库(http://herb.ac.cn/),设定口服生物利用度(oral bioavailability,OB)阈值≥30%、类药性(drug-likeness,DL)阈值≥0.18,筛选出冰片的活性化合物。进一步应用 PubChem 数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)获取活性化合物所对应的代谢物结构(Canonical SMILES),再通过TargetNet数据库(http://targetnet.scbdd.com/)设置曲线下面积(area under the curve,AUC)≥0.80,输入上述化合物的Canonical SMILES,最终获取相对应的作用靶点 ......