张心慈,王凤荣

    冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)又称冠心病,是动脉粥样硬化引起冠状动脉血管狭窄或堵塞造成心肌缺血、缺氧或坏死的一种缺血性心脏病[1]。心脏冠状动脉病变引起心排血量减少,可表现为前胸压榨性疼痛或憋闷感觉,导致病人内心恐惧、担忧,进而引发焦虑[2]。同时,长期的紧张和焦虑情绪会影响心血管病病人的康复进程和生活质量[3-4]。冠心病病人的心脏症状与焦虑、抑郁等情绪变化相互影响,交织为病,此即为中医学“双心疾病”[5]。

    冠心病可归属于中医的“胸痹”“真心痛”范畴,焦虑、抑郁状态可归属于中医的“郁证”“脏躁”“百合病”范畴。冠心病合并焦虑/抑郁状态的中医基本病机可为气血失调,从而导致痰饮、瘀血等主要病理产物阻滞脉络,其病性虚实夹杂,治疗应重在调肝、健脾、养心,久病迁延不愈予以补肾调治。在临床治疗方面,针对“双心疾病”,西药治疗靶点单一,很难对疾病进行全方位的干预,同时病人多难以忍受抗焦虑或抗抑郁药物的不良反应和成瘾性等。中药具备整体调节的特点,副作用小,且疗效显著。药对不仅是中药配伍的基本形式,也是方药之间的桥梁。石菖蒲、郁金药对出自《温病全书》中的菖蒲郁金汤,具有清热化痰、通窍利湿之功,主治痰热蒙蔽心包,神昏谵语之证。

    王凤荣教授常运用自拟方参七解郁颗粒治疗“双心疾病”,本研究选取其中君臣石菖蒲-郁金药对,采取网络药理学方法,对石菖蒲-郁金治疗冠心病合并焦虑/抑郁状态的潜在作用靶点进行分析,对其作用机制进行系统研究。

    1 资料与方法

    1.1 石菖蒲-郁金活性成分的挖掘与筛选 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)数据库将石菖蒲、郁金两味中药分别进行检索,筛选同时符合口服生物利用度(OB)≥30%、药物相似性(DL)≥0.18 两个条件,得到其各自的活性成分,并通过TCMSP 查找成分对应的靶点。应用UniProt(http://www.uniprot.org)数据库获得所有对应靶点信息的基因名并校正。

    1.2 挖掘冠心病合并焦虑/抑郁疾病靶点 通过GeneCards(https://www.genecards.org)数据库以“coronary heart disease”“depression”“anxiety disorder”为关键词检索收集疾病相关的基因。应用Uniprot 数据库对蛋白靶点数据实施标准化处理。之后利用Venny 2.1.0 在线工具得到两者的交集靶点,绘制出韦恩图 ......